药智大讲堂 —桃李不言，下自成蹊；此言虽小，可以喻大。

    药智大讲堂，一颗奉献的种子，萌发在感恩的土壤上，赶在收获的九月前，飘起了沁人的果香。 这颗种子，在药智论坛的襁褓中孕育而成，又学会了坚韧而执着的生长，于是，他发出了芽，抽出了枝，长满了叶，开出了花。他在药界同 仁的呵护下，一路成长，凝结了药界的无私力量，吸取了圈内的雨露精华，终于，他结出了果。

    药智大讲堂，树已成荫，果已飘香，你还等什么？
    来吧讲者，带着你的真学才，这里是你的舞台；
    来吧学员，带着你的求知欲，这里是你的加油站。

    花开既成果，珍果待君来，果自香飘散，君闻香溢添。
    我们不以高产自居，我们不以任何方式收费，我们重视分享交流，我们强调优中求精，药智大讲堂，我们为自己代言。

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    药智大讲堂非专业主持人

    吾妍

    精彩交流答疑更多精彩答疑

    问：
    FDA审评会一般多少专家同时参与，申请者可否现场参与听证？
    答：
    这个问题针对的范围太广泛。只能做如下陈述，如需进一步了解，请与HPC再行联系。 FDA专家咨询委员会是由FDA成员以外的专业技术人员组成，目的是在于辅助FDA的官员对药物/医疗器械/生物制品的安全性和有效性作出正确的判断，以帮助FDA保护和提高公共健康。执行中，委员会负责提出建议，由FDA作出最终决定。 专家人数并不固定，一般按照职责划分。如：医学专家 (Medical officer)、药／毒理学专家 (Pharmacologist) 、化学专家 (Chemist)、微生物学专家、统计学专家等都会参与。应视具体情况而定。 FDA专家咨询委员会会议进行讨论的范围很广，包括NDA, ANDA,BLA,PMA, 510K的申请，医疗器械的分类／再分类，指导文件，临床实验设计，批准后的监督，公民权益，政策问题等。 如上段所述，在厂商申请注册时候，NDA, ANDA,BLA,PMA, 510K都有专家咨询委员会（Advisory committee meeting），申请者（Sponser）是要参加advisory committee meeting的，但不是被动听证。 详细了解，可以参考：http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA3NTQyMTk5Mg==&mid=213731860&idx=1&sn=a9fe887a83e4929dc08794586f92bde2&3rd=MzA3MDU4NTYzMw== &scene=6#rd
    问：
    FDA对新药的使用电子提交材料还是纸质材料？
    答：
    目前纸质和电子都可以，到2017年5月5日，大部分药物的申请将被要求采用eCTD提交。除此之外，商业用药的临床研究申请（INDs）也在被要求的范围之内，只是FDA将此类文件的期限放宽到了2018年5月5日。非商业用药的临床申请则不在此要求之列。在FDA发布的关于电子申请的指导意见中明确表示，这一期限之后，FDA将不再受理要求范围之内文件的纸质申请。
    问：
    FDA新药上市需要多久才能被USP收录？需要满足哪些条件？
    答：
    只有已经FDA批准在美国上市的药物方可收载在USP-NF中。USP一般会在专利到期/仿制药进入市场之前5年左右，努力和FDA已批准的生产商合作开发各论及相关对照品。但是，如果已批准生产商不愿意或不能提供必要信息和材料，USP可能会和潜在的仿制药生产商按照“Pending Monograph”(pending monograph会在USP网站上发布，药物经批准后则可收录入USP中)方式合作进行各论开发。 企业可以在药物向FDA申报期间即递交USP各论申请。申请方法及递交资料要求可参考http://www.usp.org列举的相关指南文件。 USP收录流程：企业自愿向USP机构递交monograph submission request——USP机构收到各论，启动流程——科学联络人进行技术审核，起草monograph——发布各论供公众评议——科学联络人向专家委员会提交评议——专家委员会投票——投票通过——各论正式发布。
    问：
    FDA对原料药DMF的审评关注哪一块？比如欧洲是关注杂质？
    答：
    DMF的审评通常发生在有IND/ANDA/NDA申请引用到该DMF时。原料药作为制剂的重要部分，任何有可能影响到产品安全性、有效性的内容都将是FDA审评重点。杂质研究通常与药物安全性相关，因此也是FDA的审评重点。
    问：
    有没有FDA关于质量控制的指导文件？FDA关于基因毒性杂质的控制指导原则？
    答：
    质量控制”：问题不明；如需查询/搜索具体指南文件，可登陆http://www.fda.gov/RegulatoryInformation/Guidances/default.htm查询； FDA关于基因毒性杂质的控制指导原则Genotoxic and Carcinogenic Impurities in Drug Substances and Products: Recommended Approaches (I)；
    问：
    如何快速看懂FDA审评报告呢？或者报告中屏蔽的部分，有可能弄到吗？
    答：
    报告中屏蔽部分通常是药物生产和质量控制方面的关键内容，FDA对此负有保密义务，申报者也不会愿意将技术内容公开。
    问：
    FDA仿制药的首访，是如何定义的？首个申报或首个获批？多个公司同一天，怎么办？
    答：
    参见录音中的解答
    问：
    最近刚出了一个FDA质量度要求原则，对研发申报的质量研究提出了什么不同的要求？
    答：
    美国在质量量度指南的出台的背景是：1、药品质量监管的现代化和批准后产品改进的提升。2、FDA将使用质量量度进行基于风险的检查计划和预测药品短缺。对研发的质量管理要求自然是全面提高了门槛。 详细可以参考这篇文章：http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA3NTQyMTk5Mg==&mid=215495597&idx=2&sn=9568af7bf4319086899135f37fa4cff5#rd
    问：
    FDA哪些类型的药物有监测期，监测时间多长？
    答：
    CFDA规定：新药上市后有两年的新药监测期，在此期间CFDA不受理其他仿制药品的申请——很多药企将此视为一种行政保护。该问题的意思可能也是这种？】 “新药检测期”是CFDA独有的概念，FDA对药品的保护有两种：专利和专营保护期。其中：市场专营保护期是在药物批准时，FDA根据相关法规授予新药申请者一定的保护期，属于行政保护，与当时该药品是否具有专利无关。期限长短不同，孤儿药7年，NCE 药物5年，首仿药180天。 具体可以参考以下链接：http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA3NTQyMTk5Mg==&mid=213443131&idx=1&sn=970f54f2e9ddf24a9ac96cd55f248829&3rd=MzA3MDU4NTYzMw== &scene=6#rd
    问：
    如果想更换DMF文件，具体流程是什么？
    答：
    问题不明。什么阶段变更？申报阶段还是上市以后变更？ 建议：给我们发送邮件交流。（HPC@humphriespcc.com）
    问：
    儿童药获得加速审评资格的程序是怎样的？一个NCE，如何认定为儿童药？
    答：
    儿童药并没有认定一说。当一个药物要在儿童群体使用，需要临床数据来支撑药品的有效性和安全性，这是最基本的要求。 在FDA药品注册法规中，针对严重疾病建立的4种加速审评审批程，适用于所有药物，并不是针对儿童药的专门程序。 建议详细去参考文档《FDA 四种加速审批程序的对比》http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA3NTQyMTk5Mg==&mid=214799771&idx=1&sn=c0c7c962722721cf958b726d8ac1faef&3rd=MzA3MDU4NTYzMw== &scene=6#rd
    问：
    Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验用药物是否需要在GMP条件下生产？药理毒理用药物呢？
    答：
    参见录音中的解答
    问：
    药品注册与GMP的关系？先GMP还是先注册？
    答：
    无论是新药还是仿制药在美国上市都必须由FDA审评通过，审评主要针对药品的安全性、有效性和质量控制。GMP是良好生产规范，FDA通过GMP检查来确认药品的质量控制。时间问题参考问题15。
    问：
    GMP条件下是指必须过GMP的车间生产吗？没有证但是条件满足可以吗？
    答：
    GMP检查可以认为是FDA药品审评程序的一部分，通过GMP检查并没有证书一说，另外GMP不止包括车间、设备等硬件设施，也包括生产过程、控制、人员等内容，是药品生产过程的全面质量规范。
    问：
    在提交资料时，产品的晶型分析是必须的吗？
    答：
    同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同，从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效,该种现象在口服固体制剂方面表现得尤为明显。药物多晶型现象是影响药品质量与临床疗效的重要因素之一，因此对存在多晶型的药物进行研发以及审评时，应对其晶型分析予以特别的关注。
    问：
    CMC是什么的简写，什么意思？
    答：
    Chemistry, Manufacturing and Controls ,化学、生产和控制
    问：
    IND是什么？CDER是什么?FDA、IND和CDER之间有什么关系？
    答：
    IND = Investigational New Drug, 调研性新药， IND申请就是在美国申请做临床试验。 CDER = Center for Drug Evaluation and Research， FDA主要负责药品审评工作的部门。
    问：
    从IND批准，到ANDA注册，对这个过程的时间有限制吗？
    答：
    问题不清。可能是说：获得IND批准后，必须在多长时间内完成临床试验并向FDA提交新药（NDA）申请？ 那么答案是没有。
    问：
    除了专利、市场独占，还有其他的影响因素吗？
    答：
    问题不清楚：可能是问“除了专利、市场独占，还有其他影响仿制药注册的因素吗？”如果是，答案是没有了。
    问：
    Pre-IND meeting 是进行IND之前的与FDA交流需要做什么试验，与FDA讨论？
    答：
    参见录音中的解答
    问：
    注册人员审资料的具体问题：审资料时是否需要依据ICH-CTD以及相关指导原则，是否有明确的审核标准？
    答：
    参见录音中的解答
    问：
    从FDA辅料最大限度IID数据中，能推测出对应的药物吗？
    答：
    FDA的Inactive Ingredient Database (IID) 收录了FDA已批准药物使用的辅料信息，可供后续药物开发工作者参考。数据库仅收载了辅料在已批准的某一给药途径下、某一剂型下的最大用量信息，想据此推测出对应的药物存在较大难度。
    问：
    DMF编写中，3.2.S.3章中，对于产品的结构确证和杂质分析，可以引用参考文献吗？
    答：
    需要提供申请者进行的所申报/生产产品的相关结构确证和杂质研究资料。
    问：
    ANDA的BE样品也是在GMP的车间生产吗？
    答：
    是的。

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