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[临床试验] 多巴胺与甲氧氯普胺和多潘立酮的关系剖析

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发表于 2021-6-8 17:33:59 | 显示全部楼层 |阅读模式
  多巴胺与甲氧氯普胺和多潘立酮的关系剖析
  多巴胺,是不是经常听到这个词汇,这不就是那个让人快乐、开心的东西吗?可为什么在抢救病人的时候我们也会用这个药物呢?
  那“卡比多巴、左旋多巴、吡贝地尔缓释片、溴隐亭......”这些词汇是不是也很耳熟呢,对了,这些不是治疗帕金森的药物吗,但似乎又有点分不清楚?
  那常用的止吐药“甲氧氯普胺多潘立酮”这些药又和多巴胺又有什么关系呢?是不是觉得自己清晰的大脑又开始混乱了,那继续往下看吧,绝对让你豁然开朗!
  多巴胺究竟是什么?
  大家是不是经常听说“多巴胺能(Dopaminergic)”,其意思就是“与多巴胺有关”。
  多巴胺(Dopamine,DA)是一种合成于大脑或肾脏中的儿茶酚胺类(包括多巴胺,肾上腺素和去甲肾上腺素)神经递质,存在于植物和大多数动物中。化学名称为4-(2-乙胺基)-1,2-苯二酚。对于人类,多巴胺主要是在神经元细胞与肾上腺髓质细胞中合成的。尽管在许多类型的食物中也发现了多巴胺,但这些多巴胺多数无法穿越血脑屏障。因此,必须是在大脑内部合成的多巴胺才能执行其与神经元有关的活动[1]。
  多巴胺的作用是什么?
  (一)多巴胺通过与受体结合发挥作用
  ①与多巴胺受体结合:存在于中枢及外周。现已发现DA受体有D1、D2、D3、D4、D5共5个亚型,D1样受体包括D1和D5,D2样受体包括D2、D3及D4受体,D1样受体激活可导致神经元兴奋,D2样受体激活可抑制目标神经元。
  ②与人类TAAR1(痕量胺相关受体1)结合:TAAR1对调节中枢神经系统中多巴胺,去甲肾上腺素的神经传导有重要作用,此外还可以通过不同的机制影响免疫系统和神经免疫系统的功能。
  ③激动交感神经系统:中等剂量[2~10μg/(kg·min)]主要兴奋β1受体激动作用,正性肌力使心肌的收缩力增强,心排量增加;大剂量多巴胺[>10μg/(kg·min)]以激动α受体为主,会强烈收缩体循环和内脏血管床,使全身血管阻力增高,收缩压及舒张压均升高,肾血管收缩,肾血流量及尿量反而减少[2]。
  (二)通过脑内四条通路起作用:
  控制行为(黑质纹状体通路):“黑质”神经核团,存在于中脑→“黑质-纹状体通路”→向上抵达为尾状核与壳核→决定了我们的肢体动作能否协调均衡(例如:帕金森病)。
  奖赏系统(中脑边缘系统通路):黑质附近的腹侧被盖区→边缘叶环路(杏仁核、嗅结节等),与行为动机关系密切(例如:药物成瘾性等)。
  认知行为(中脑-皮层通道):黑质附近的腹侧被盖区(VTA)→投射到前额叶、扣带回等皮质,参与认知、思维能力的调控,使行为更加理性。
  内分泌调节(结节漏斗通道):从弓状核、室周核→投射至垂体漏斗核→调控垂体激素的分泌(例如:催乳素等)[1]。
  多巴胺相关药物
  拟多巴胺药物——左旋多巴、卡比多巴、苄丝肼、甲基多巴肼、多巴丝肼片、卡比多巴-左旋多巴控释片。
  多巴胺受体激动剂——麦角胺类(溴隐亭、培高利特、氨基麦角林、卡麦角林、麦角乙脲),非麦角类(吡贝地尔、普拉克索、罗匹尼罗、罗替戈汀)。
  多巴胺受体拮抗剂——多潘立酮、甲氧氯普胺、伊托必利。
  多巴胺——盐酸多巴胺注射液。
  多巴胺药物的临床应用
  ①多巴胺——激动交感神经系统肾上腺受体(α、β受体)和位于肾、肠系膜、冠状动脉、脑动脉的多巴胺受体效应,用于治疗心力衰竭、休克和脓毒症等。但一般具有剂量依赖效应:
  小剂量[0.5~2μg/(kg·min)]兴奋多巴胺受体,扩张肾血管,增加肾血流量及肾小球滤过率,增加尿量;
  中等剂量[2~10μg/(kg·min)]主要兴奋β1受体,正性肌力作用使心肌的收缩力加强,心排量增加;
  大剂量多巴胺[>10μg/(kg·min)]以激动α受体为主,会强烈收缩体循环和内脏血管床,使全身血管阻力增高,收缩压及舒张压均升高,肾血管收缩,肾血流量及尿量反而减少。
  ②多巴胺受体激动剂——激动多巴胺受体发挥作用,常用于治疗帕金森病、不宁腿综合征、泌乳素腺瘤、肢端肥大症[5]、精神分裂症、男性勃起功能障碍等
  ③拟多巴胺药物——外源性多巴胺不能透过血脑屏障(BBB)进入脑内,但其前体物左旋多巴能通过BBB进入脑内,再经多巴脱羧酶脱羧转变成多巴胺,从而起到补充脑内多巴胺的作用。
  左旋多巴作为多巴胺的替代药物,可透过BBB进入脑内。
  左旋多巴脱羧酶在外周各脏器和血管壁广泛存在,故在它吸收和传输的过程中,大部分已转变成多巴胺,能刺激外周多巴胺受体而引起多方面的外周副作用。如恶心、呕吐、厌食等消化道症状和血压降低、心率失常等心血管症状。脑外多巴胺脱羧酶抑制剂如苄丝肼和甲基多巴肼,它们不能通过BBB,当应用小剂量时,仅抑制脑外的左旋多巴的脱羧作用。因此,与左旋多巴合并应用可阻止外周多巴胺的形成,从而减少左旋多巴的用量,加强其疗效并减少其外周副作用。
  ④多巴胺受体拮抗剂——拮抗多巴胺受体,有止吐和促进胃排空的作用,常用于治疗偏头痛、帕金森病(如左旋多巴、溴隐亭)和放疗引起的恶心、呕吐或胃肠道疾病如功能性消化不良、胃排空弛缓症、胃炎等以上信息由医药供应平台药智通、医药中间体供应平台海外智通、医药人才招聘平台药智人才、医药威客平台药智汇整理。。

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