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[临床试验] 百年神药阿司匹林,最全用药指南

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发表于 2019-8-12 16:02:55 | 显示全部楼层 |阅读模式

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百年神药阿司匹林,最全用药指南


作者:张泽菁   
首发:ccmtv消化频道


  “假如我将身处荒岛,如果选择随身携带某种药物的话,那么可能首先想到的就是她——阿司匹林”


  ——John A. Baron教授,Dartmouth医学院


  1


  阿司匹林——不灭的神话


  阿司匹林与青霉素、安定一起被认为是医药史上三大经典杰作。它伴随了阿波罗号宇航员登月,且被记入吉尼斯世界纪录。西班牙哲学家加赛特甚至把二十世纪称作“阿司匹林的世纪”。


  阿司匹林最先来源于柳树皮,我国东汉时期就将柳树皮用于临床,在19世纪末开始人工合成。


  阿司匹林诞生一百多年来,最先用于解热镇痛药,后来科学家对其研究发现越来越多的用途,小到解热镇痛,预防血栓,大到防治疗肿瘤等等;民间还有祛斑、美容、侍弄花草等江湖绝学。


  2


  阿司匹林的盖世武功


  早期的阿司匹林广告


  解热、镇痛、抗炎、抗风湿


  这是阿司匹林最原始的功效。


  抗血小板聚集


  阿司匹林通过抑制血小板的前列腺素环氧酶、从而防止血栓烷A2的生成而起到抗血小板聚集的作用。故而被许多国家作为心脑血管疾病的一级、二级预防一线药品。


  川崎病


  患川崎病的患儿应用阿斯匹林,目的是减少炎症反应和预防血管内血栓的形成。


  糖尿病


  阿司匹林可能有促进内原性胰岛素分泌及肝糖元合成,抑制肠道对糖的吸收和促进组织对糖的摄取而起到降低血糖作用。


  阿尔茨海默病(老年痴呆症)


  小剂量阿司匹林可以减少老年痴呆症恶化。


  降低胃肠道恶性肿瘤发病率及死亡率


  小剂量阿司匹林治疗5年或以上:胃肠道癌症20年死亡风险降低35%。目前已被美国列为直结肠癌一线预防用药。


  男性避孕


  降低耳毒性抗生素对听力损害


  治疗胆道蛔虫


  口服吸收后,自胆汁排泄,使胆道环境改变,蛔虫厌酸而退出胆道。


  先兆子痫


  女性不孕和习惯性流产


  老年性白内障


  阿司匹林对老年性白内障形成可推迟10年,可减少45%或更多的患者免于手术。


  3


  阿司匹林应用可能存在的风险


  许多不负责任的自媒体宣称阿司匹林是一种“万能神药”,但是,任何一种药物也避免不了副作用的产生,阿司匹林在发挥它广泛治疗作用的同时,也同样面临着滥用的严重问题!


  1. 对胃肠道粘膜的损害


  ASA(阿司匹林)对胃肠道粘膜产生损害的机制主要有局部作用和系统作用两方面。


  局部损害


  系统作用:最容易导致胃的消化性溃疡,发生出血、穿孔;同时低剂量ASA长期应用也可致食管、小肠、结直肠的损伤,发生溃疡、出血、肠腔狭窄和穿孔。


  2. 皮下出血


  患者表现为皮肤青紫或有出血点,甚至牙龈出血或鼻出血,老年女性尤为常见。由于阿司匹林具有抗凝血作用,会使手术出血风险加大,应引起广泛的重视。


  3. 蓄积中毒


  患者出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力和视力减退等症状。


  4. 致畸


  孕妇在怀孕3个月内服用阿司匹林,可致胎儿发育异常,之后长期服用,可致分娩延期,并有出血的危险,故分娩前2~3周应禁用。


  5. 过敏反应


  阿司匹林引起的过敏反应可导致嘴唇、口腔或咽喉肿胀、呼吸困难和皮疹的发生。对于患有哮喘的患者来说危险更大。


  6. 联用风险


  与其他药物反应并增加内出血的风险,尤其是抗凝血的药物,如华法林、阿哌沙班和达比加群。


  此外,若阿司匹林与某些膳食补充剂(如月见草油和鱼油)一同服用时,也可增加内出血的风险。


  7. 儿童风险


  16岁以下儿童服用阿司匹林或可导致瑞氏综合征的发生,因此阿司匹林应禁用于16岁以下儿童。


  8. 酒精会加重出血风险


  对于定期服用阿司匹林的人群,应限制酒精的摄入,因为阿司匹林和酒精都可增加胃出血的风险。


  4


  预防性服用阿司匹林的注意事项


  1. 适宜的剂量


  预防应用ASA的剂量,每日50~100 mg(大多推荐每日75 mg)长期服用最为适宜。这样既可达到最佳的预防作用,又可使药物的毒性反应减到最少。


  2. 避免与其他抗凝药合用


  3. 老年人用药要联合预防性药物


  4 .选用合适的剂型


  5 .重视服药者的病史


  6. 服药前和服药期间密切观察


  7. 做过支架的患者服用阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板药物12个月后,应停用氯吡格雷,单服阿司匹林。如果患者不能耐受阿司匹林或者阿司匹林过敏,可以用氯吡格雷替代阿司匹林。


  5


  建议服用阿司匹林的人群


  (一)建议下列高危人群应用阿司匹林(75~100 mg/d)进行一级预防


  患有高血压但血压控制满意(<150/90mmHg),同时有下列情况之一者:


  ① 年龄在50岁以上


  ② 具有靶器官损害,包括血浆肌酐中度增高


  ③ 糖尿病


  患有2型糖尿病,40岁以上,同时有心血管危险因素者:


  ① 有早发冠心病家族史


  ② 吸烟


  ③ 高血压


  ④ 超重与肥胖,尤其腹型肥胖


  ⑤ 白蛋白尿


  ⑥ 血脂异常


  10年缺血性心血管病风险≥10%的人群或合并下述三项及以上危险因素者:


  ① 血脂紊乱


  ② 吸烟


  ③ 肥胖


  ④ ≥50岁


  ⑤ 早发CVD家族史(男<55岁、女<65岁发病史)


  (二) 缺血性心脏病患者


  对阿司匹林不能耐受或过敏者,可选用氯吡格雷75 mg/d替代治疗。


  慢性稳定型心绞痛:


  建议口服阿司匹林100 mg/d(75~150 mg/d),长期应用。


  既往心肌梗死史:


  建议口服阿司匹林100 mg/d(75~150 mg/d)长期服用。


  冠状动脉搭桥术


  建议术前不必停用阿司匹林,术后24小时开始口服阿司匹林100 mg/d(75~150 mg/d),长期应用。


  外周血管疾病


  慢性肢体缺血患者无论是否接受介入治疗,颈动脉狭窄患者无论是否接受颈动脉内膜切除术,建议长期服用阿司匹林100 mg/d(75~150 mg/d)。


  冠心病合并糖尿病患者


  建议常规应用阿司匹林100 mg/d(75~100 mg/d)。


  心房颤动


  建议阿司匹林300 mg/d,用于非瓣膜性心脏病心房颤动的中低危患者或不宜应用华法林的高危患者。


  瓣膜置换术后


  所有置入机械瓣膜者,均应华法林治疗,推荐INR目标值为2.5(2.0~3.0),对同时合并有其他危险因素,如心房颤动、心肌梗死、左房扩大、射血分数降低等,建议同时联合应用小剂量阿司匹林75~100 mg/d。瓣膜置换术患者必须停用华法林时,建议使用低分子量肝素和阿司匹林75~100 mg/d治疗。


  (三)50岁以上用于消化道癌症的预防


  目前已有确凿证据,表明50岁以上,小剂量(75-100mmg/d)长期服用阿司匹林,可降低某些肿瘤的发病风险,往往服用5年及以上获益最大。


  目前认为可以获益的疾病包括:消化道肿瘤、乳腺癌、胰腺癌等,尤其是大肠癌获益最为明显。

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