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[生物研究] C反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)发现、结构及其生物学...

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发表于 2019-7-11 08:58:03 | 显示全部楼层 |阅读模式
摘要:c反应蛋白(Creactiveprotein,CRP)是一种急性时相反应蛋白,它参与体内多种生理及病理过程,同时发挥抗炎及促炎双重作用。CRP对于感染及多种结缔组织病的鉴别、判断疾病严重程度或活动性等有重要意义。因测定敏感度的提高,超敏C反应蛋白(hypersensitive.CRP,hs.CRP)对于心脑血管疾病等多种疾病的诊治具有指导意义,尤其是可以作为健康人心血管疾病的有效预测因子。
C反应蛋白的发现、结构

C反应蛋白(C.reactiveprotein.CRP)是急性时相反应蛋白之一,1930年美国洛克菲勒研究院AVERY实验室的Tillett和Fransic发现急性感染患者的血清能和肺炎双球菌细胞壁上的C多糖发生沉淀反应.后证实参与反应的是一种蛋白质,故称之为C反应蛋白E1]。CRP基因位于1号染色体q23,序列上高度保守.CRP属于穿透素家族成员之一,相对分子质量为115×10,由5个相同的亚单位以非共价键形式结合,形成对称的环状五球体,中间环绕一孔型结构,其凹面含有配体结合位点,每个亚单位有206个氨基酸残基,相对分子质量为23×10。正常状态下,CRP分子以五聚体形式存在,在酸性或碱性环境中也可分解为单体,从而引起某些免疫反应,但由于CRP单体存在于细胞膜而非血清中,故很难检测。炎症、感染、组织损伤时,在细胞因子(如白细胞介素一6、肿瘤坏死因子)等的刺激下,CRP主要由肝脏生成。并可在其他组织局部,如神经细胞、单核细胞、淋巴细胞及动脉粥样硬化斑块内合成。CRP在血中半衰期稳定,约19h,其浓度主要依赖于肝脏的生成量。

CRP的生物学作用
CRP具有多种生物学功能,参与多种自身生理及病理生理过程。CRP与磷脂胆碱残基具有高度亲和力,并且可以和多种自身配体(如浆细胞脂蛋白、损伤细胞的细胞膜、小核糖体蛋白颗粒、调理素细胞等)或外来配体(如多聚糖、磷脂以及细菌、真菌、寄生虫等微生物的组分)相结合。CRP与这些配体结合后.被Clq识别。可以激活补体活化的经典途径[8-9]。但经典途径的激活仅限于其初级阶段,即产生调理素Cl~C4,几乎不能激活晚期补体蛋白C5~C9,因此不激活C5~C9膜攻击复合体的强烈促炎作用,限制补体激活晚期炎症反应的发展及强度_l0,同时CRP还能通过H因子的介导抑制补体激活替代途径及MBL途径_9]。可以看出:一方面CRP参与机体的防御功能。另一方面,CRP对补体激活后的炎症反应所带来的潜在破坏性具有限制作用。
此外,CRP还具有和IgG及补体相似的调理和凝集作用,增强巨噬细胞对各种细菌和异物的吞噬功能,从而减少由于外来抗原暴露所带来的异常免疫反应l2]。CRP还可诱导白介素.1受体的表达,增加抗炎细胞因子A介素.10的释放并阻碍干扰素.的释放,从而发挥抗炎作用_6]。有研究结果表明:CRP可以结合自身抗体,有助于凋亡细胞的清除。可能在SLE及其他自身免疫性疾病中发挥保护作用。注射CRP也可使小鼠肾炎发病明显延迟。
CRP的测定
传统的CRP测定方法有多种,如免疫沉淀法、免疫浊度法、标记免疫法等,其中以免疫浊度法最常用。通常情况下.新生儿血清CRP<2mg/L,儿童和正常成年人血清中CRP≤10mg/Ln。种族、性别、年龄、肥胖、妊娠等因素均可能影响CRP的水平E16].CRP基因选择性多态性也可以影响其在健康人群中的水平。
超敏C反应蛋白(hypersensitive.CRP,hs—CRP)与普通CRP属同一种蛋A,只是由于其测定方法更敏感而得名。采用临床常规方法测定CRP时,检测的线性范围一般为3~200mg/L。因检测方法缺乏足够的敏感性。无法测出血液中含量更低的CRP。早期主要采用酶联免疫吸附测定法检测hs.CRP,近年来相继采用胶乳增强的免疫散射浊法、免疫投射比浊法、免疫发光法等技术使检’坝4的灵敏度得到了很大提高,检测低限延伸为0.005~0.10mg/L[18],使得低浓度CRP(如0.15~10mg/L)的测定更加准确。但是,不同方法测定的hs.CRP结果会有一定差异,美国疾病预防控制中心及世界卫生组织都已制定了相关参考标准,为hs.CRP的测定提供参考。由此可见.hs.CRP和CRP实际上测定的都是C反应蛋白,只是测定方法、灵敏度、精密度以及可测定的线性范围不同。
原文地址:C反应蛋白发现、结构及其生物学功能_用户2354056307_新浪博客
发表于 2019-7-12 10:45:13 | 显示全部楼层
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