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[制剂工艺] 浅析在药物研发中如何降低合成药物的副作用

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发表于 2019-1-17 13:35:29 | 显示全部楼层 |阅读模式

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药物可以满足人们治病救人的需要,然而药物还会带来的一定的副作用,这些副作用并不一定都是药物本身造成的,还有可能是药物研发或生产过程中,如药物合成工艺流程中带来的。一种药物的合成可以通过多种不同的合成途径制备,而最具有工业生产价值的合成途径往往为该药物的合成工艺路线。在化学合成药物或生物合成药物研发和生产过程中,改进药物合成工艺路线、采用药物合成新技术、规定较少药物用量及开发新型药物的举措都不失为降低合成药物副作用的办法。

1、改进药物合成工艺流程

药物的质量与药物合成工艺路线有着较大的关系,如左氧氟沙星就有多种合成路线,在选择工艺路线时,既要考虑生产成本,更要考虑产品质量。选择并改进药物合成工艺一方面可以提高收益、降低成本,另一方面还可以规避专利,并使有关物质符合ICH规定。药物合成工艺路线是化学制药工业的基础,对药物生产的产品质量、经济效益和环境效益都有着极为重要的影响。美迪西的工艺研发部门致力于开发稳定低成本且适合大规模生产的工艺,其研发团队在对工艺优化,开发新型、安全和环境友好的工艺路线有着丰富的经验。

无论化学合成药物还是生物合成药物,药物合成多数是对天然活性成分的结构改造和优化,天然成分药物副作用较小,但能够作为药物前体的自然结构十分有限。探索和研究药物合成方法,改进药物合成工艺流程使合成药物定向作用于病灶,微量高效、灵敏调控、安全无毒,将副作用产生的危害降到最低。如人工合成生物碱具有解除痉挛、抑制腺体分泌、兴奋呼吸中枢、解除心脏抑制、阻断神经节等作用,被广泛应用于临床。阿托品是一种M胆碱受体阻断剂,可有效治疗乙酰胆碱过多造成的毒草碱样症。其作用于小血管平滑肌、可解除微血管痉挛,促进微循环,在临床上常常被用于减轻心脏起搏;缓解痉挛引起腹痛和改善阻滞引起的心动缓慢,同时其也会令患者产生口干、心慌、眼压升高、排尿困难,严重者可导致尿潴留、青光眼等危险症状。

2、采用药物合成新技术

药物合成技术促进了医学极大进步,在医药工业中有着举足轻重地位,多数合成药品与天然药物结构十分相似,抗高血压药、催眠药、抗癫痫药、抗肿瘤药及麻醉药均被等广泛应用于医疗实践。在看到其治疗作用的同时,必须正视合成药物副作用,虽然无法完全避免,但可以通过巧妙运用,完善药物合成工艺、创新药物合成方法来减少药物合成的副作用,不断探索和研究立体选择性控制、区域控制、不对称合成等药物合成技术,将生物技术运用到药物合成技术中。

如在温和环保条件下模拟天然药物合成过程,不断合成具有天然生理活性的药物;以天然产物为基础,通过发酵提取其活性成分改造制得新药,不断发现和合成对人类有价值的药物,开创中西医结合治疗,减少合成药物毒副作用,为病人减轻更多的痛苦。

3、降低药物的初始用量和避免加药过快

目前,已发现多种药物可以治疗癫痫病,但其副作用较大,患者们大多不愿接受。抗癫痫药物如乙琥胺、非氨酯、卡马西平及丙戊酸钠,在用药初期常常会出现消化不良、恶心呕吐等症状,还对人体神经系统产生影响,出现嗜睡、共济失调、认知障碍等症状。其副作用与剂量有关,可采用低剂量,缓慢加量的方法以减轻这些副作用。卡马西平、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英钠等抗癫痫药物会对皮肤产生不同程度的损害,出现皮疹等皮肤反应,此症状与药物初始用量和药物加量过快密切相关。

此外,临床运用抗癫痫药物易对机体组织器官产生毒副作用,导致中毒性肝炎、胰腺炎、内分泌障碍、血液病等毒性反应。不管什么抗癫痫药物都会产生一些副作用,患者要客观正确对待合成药物副作用,与医师积极配合,对药物的副作用不断监测,一定会减少抗癫痫药物引起的不良反应。

4、运用现代化学方法开发新型抗癌药物

抗癌药物在治疗癌症上确实有一定效果,可有效抑制癌细胞分裂扩散,彻底杀死癌细胞,但其对正常细胞也表现出极大伤害,特别是消化道黏膜和骨髓处增生活跃的造血细胞,消化道黏膜损伤可导致口腔炎;胃肠道黏膜损坏可引起腹泻;骨髓受到抑制后,白细胞减少,人体免疫力严重下降,对细菌感染失去抵抗力,导致肺炎等疾病;肝、肾在分解和排除抗癌药物时也同样会遭到损害。抗癌药物的副作用对患者健康造成严重影响。科学家们为减少合成药物副作用,不断探索和开发新型药物。

如加州大学成功对绿藻进行了基因改造,其生成的两种结构的三维蛋白,一个可以附着癌细胞,具有追踪作用,另一个可产生毒素杀死癌细胞。制药公司已通过现代化学方法将其分离、提纯,连接和纯化,能够生产大量抗癌药物,此发现不仅可以减少抗癌药物副作用,还大大降低了抗癌药物合成费用。

虽然现在对药物的有关物质检测方法比较先进,但是无法确保药物中已知杂质的完全检出,药物副作用的产生跟药品本身的质量也可能存在很大关联,因此加强产品的检测也是控制药物质量,降低合成药物副作用的重要措施。总之药品质量涉及人的生命安全,事关重大,药品研发和生产企业必须不断提高自己的装备水平,优化药物合成工艺路线,选择那些副反应小的路线进行生产;并运用新技术、新工艺不断提高产品质量,加强药品质量监督和管理,以降低药物副作用的产生概率从而保证人们的用药安全。

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