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药品注册研制现场核查要点及常见问题

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发表于 2018-11-13 16:53:45 | 显示全部楼层 |阅读模式
药品注册研制现场核查要点及常见问题
来源:OurGMP


  药品注册研制现场核查是药品注册核查工作的重要组成部分。为确保药品评审建立在真实可靠、客观公正的基础之上,切实从源头上保证药品的有效和质量可控,在药品注册过程中,以确认申报资料的真实性、准确性和完整性。


  研制现场核查中,一般关注:核查处方工艺研究的条件,是否有筛选、摸索等试验过程的具体内容,试验数据、时间是否与申报资料一致等。生产条件是否符合《药品生产质量管理规范》的要求;原辅料、药材和提取物、直接接触药品的包装材料等是否具有合法来源(如供货协议、发票、药品批准证明性文件复印件等),购人时间或供货时间与样品试制时间是否对应,购入量是否满足样品试制的需求,是否有检验报告书等;尚在进行的长期稳定性研究是否有留样,该样品所用直接接触药品的包装材料是否与申报资料一致;质量研究各项目以及方法学考察内容是否完整,稳定性研究过程中各时间点的实验数据是否正常等。


  具体要求如下:


  1、药品研制现场原始记录要求


  ①试验记录的基本要求


  ★真实、及时、准确、完整


  ★防止漏记和随意涂改


  ★不得伪造、编造数据


  ★应妥善保存


  ②药品研究实验记录的一般内容


  需要注意的内容:


  ★合成工艺、处方摸索要有工艺来源(调研资料、预实验)


  ★申报资料信息量大于原始记录信息(原始记录无筛选摸索过程、无失败记录)


  ★试验设计方案一般都是试验者签名不合理,应由设计者和(或)审批者签名,应有批准情况


  ★ 要保留试验材料来源的证明性材料(如发票时间晚于购买时间:解决办法要有出入库记录,批号,批量)


  ★仪器设备名称、型号、仪器编号要有唯一性,应在记录中详细注明(耐用性试验中,更换色谱柱试验第二种色谱柱平衡时间不够:厂家解释:现在另外一台液相上平衡,但未记录在记录中)


  ★主要试剂规格、来源、批号、有效期应记录下来(例如空白辅料配制过程、滴定液配制过程)


  试验环境温度需记录


  a、含量项下的高氯酸滴定液浓度未进行温度校正


  b、影响因素、稳定性试验条件只有试验方案条件,没有记录实际的试验条件(温度、湿度、光照强度)——解决办法:设置观测点,验证实际试验情况是否符合规定,要有具体的记录


  ★试验前需要校正的仪器设备(如pH计,熔点仪等)需要有记录(应记录校正情况、使用的试剂、简述校正步骤、校正结果,如使用他人的校正结果,应详细记录是哪天、哪个项目的校正记录)


  ★试验记录中不应只记录成功的记录,失败的也应记录下来


  ③试验记录用纸


  ④试验记录的书写要求


  ⑤实验记录的签署、检查和存档


  ⑥药品研发机构应该建立对原始记录的管理规范


  2、药品研制现场核查要点及存在问题


  ①核查内容:制度、研制或研究人员、场所仪器和设备、物料或动物、研究记录、数据溯源


  ②核查要点:药学方面(处方工艺、样品试制、质量与稳定性研究和样品检验、委托研究)


  ★仪器要定期校验,要有校验记录


  药理毒理方面(研究条件、试验动物、原始记录、委托研究)


  临床方面(临床试验条件、临床试验记录、委托研究)


  ★委托研究在合同中一定要详细注明被委托单位要配合研制现场核查,被委托单位的原始记录要按照核查要求整理,否则如果被委托单位不配合核查,则认为申请人未进行此项研究。


  ③常见问题分析


  ★真实性:时间不实、操作不实、样品量不实、数据不实、图谱不实、人员不实、签字不实等等


  ★规范性:仪器校验生产企业和研究机构不同、仪器使用记录没有或不规范、试验记录无原始性,无研究轨迹、试验基本操作不规范、长期稳定性试验条件无控制


  ★一致性:申报资料与原始记录不同、不同批次的工艺步骤不同、合成工艺无从考证等等


  ④常见的研究记录规范性问题:


  ★图谱日期与试验日期不一致


  ★试验过程与质量标准中的方法不相符


  ★数据缺少原始性


  ★破坏试验无摸索过程


  ★检测限只有最终检测限,无摸索过程中的其他图谱


  ★原始记录中无计算公式、计算结果,excel表未保存,无法溯源


  ★空白辅料、溶液无制备记录、


  ★原辅料发票时间晚于使用时间(样品试制、或质量研究),无相应的出入库记录

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