美国FDA批准异源混合接种作为加强针!

大麦1992

2021年10月20日，美国食品与药品管理局（FDA）批准了加强针接种的补充措施：接种强生疫苗者两个月后就可以用加强针；可以异源加强接种。

究竟是什么原因，让FDA快速批准异源加强针？

先解释一下异源（heterologous）加强针，又称为混合接种（mix and match）加强针，即接种的加强针疫苗与初始接种程序（primary series）中接种的疫苗不一样。

异源加强接种的批准意味着，美国目前授权的三种疫苗辉瑞-BioNTech的BNT162b2 mRNA疫苗、Moderna的mRNA-1273和强生的腺病毒载体疫苗Ad26.COV2.S之间可以互相作为其他疫苗的加强接种方案。
FDA之所以批准了异源接种，从科学依据上，同样需要遵守“必要性、有效性和安全性”这三个基本条件。


异源接种的必要性
2021年10月14日，美国退伍军人健康管理处在medRxiv发布预印论文公布了62万美国退伍军人中突破性感染的特点。
研究发现，从2021年2月1日至8月13日，美国接种的疫苗预防感染COVID-19的保护效力由3月份的91.9%持续降低到8月份53.9%；其中以强生Ad26.COV2.S疫苗保护力下降最为明显。

强生Ad26.COV2.S疫苗预防COVID-19的保护力衰减的太厉害，以至于到了8月份，接种Ad26.COV2.S疫苗后感染COVID-19的风险已经和未接种者没有差异。

异源接种的安全性
令美国FDA批准异源接种的另外一个关键因素，是2021年10月15日美国国立卫生研究院（NIH）主研的异源加强针研究显示了混合接种的安全性和有效性。

这是第一篇专门研究异源加强针的论文，也是迄今最棒的异源混合接种研究；数据十分珍贵。
结果显示，加强针接种后发生的不良反应与标准接种一致，主要是接种部分疼痛、头痛和肌痛等。由此，异源接种的安全性得到认可。


异源接种的有效性
而从有效性看，NIH的研究显示，继续以强生疫苗加强诱导的中和抗体最低。低到什么程度呢？如果初始接种用了强生Ad26.COV2.S疫苗，加强时继续用Ad26.COV2.S，则诱导的中和抗体滴度只是用mRNA疫苗的1/6 - 1/9。
特别需要注意的是，正如我们前面推文中提到的，NIH犯了错误，Moderna公司申请加强针的剂量是50ug，而不是NIH研究用的100ug，所以针对Moderna的结果仅供参考。

这两篇关键的文章，从异源加强的必要性、有效性和安全性提供了证据，是FDA咨询委员会批准异源接种的重要依据。
其实，异源接种还有其他优势。


异源加强的优势
异源接种有利于疫苗接种者避开不良反应。比如，强生腺病毒疫苗接种与青年女性发生的致死性静脉血栓形成相关，而Moderna疫苗接种则与青年男性发生的心肌炎更相关，那么在加强接种时就可以更换为另外一种疫苗。
对于异源混合接种的优势，Nature杂志于2021年7月26日从机制上做了探索，认为这种混合接种，可以诱导出更强大的体液免疫（mRNA疫苗优势）和细胞免疫（腺病毒载体疫苗优势）；远超任何一种同源疫苗给药策略所能达到的效果。

（图源：Nature）
对于这个优势，2021年10月15日新英格兰医学杂志（NEJM）发表了哈佛医学院和BIDMC的一篇文章，提供了最直接的证据。
研究者探索了Moderna、辉瑞的mRNA疫苗、及强生腺病毒载体疫苗诱导的抗体和T细胞情况后发现，在接种8个月后mRNA疫苗诱导出更高的中和抗体滴度，不仅是对假病毒，对活病毒中和更为显著；但强生的Ad26.COV2.S诱导的CD8+ T细胞效果最为明显。

参考资料来源：

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.10.13.21264966v1

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-takes-additional-actions-use-booster-dose-covid-19-vaccines

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.10.10.21264827v1https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2115596