柔红霉素+阿糖胞苷治疗儿童急性髓性白血病疗效研究报告

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　　柔红霉素+阿糖胞苷治疗儿童急性髓性白血病疗效研究报告
　　Jazz制药公司近日宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准Vyxeos(daunorubicin and cytarabine，柔红霉素+阿糖胞苷)标签修订，纳入一个新的适应症：用于治疗年龄≥1岁、新诊断的、治疗相关性急性髓性白血病(t-AML)或伴骨髓增生异常相关改变的急性髓性白血病(AML-MRC)儿科患者。
　　该批准基于2项单臂临床试验的安全性数据(AAML1421试验由儿童肿瘤组(COG)开展，CPX-MA-1201试验由辛辛那提儿童医院(CCH)开展)以及在成人患者中开展的充分和良好对照研究的有效性证据。
　　Vyxeos是一种以5:1比例配比的化疗药物阿糖胞苷(cytarabine)和柔红霉素(daunorubicin)组合疗法，2种药物封装在一个纳米尺度的脂质体递送载体。这种纳米级脂质体递送载体可增强疗效，同时限制了单独服用每种药物的风险。
　　在美国，Vyxeos于2017年8月获得FDA批准，用于前述适应症。这是首款针对特定类型急性髓性白血病(AML)的上市治疗药物，通过将两种常用化疗药组合使用，显着提高化疗效果，延长患者的生存时间。Vyxeos附有一个黑框警告，严禁以Vyxeos替换其他包含柔红霉素或者阿糖孢苷的药物。之前，Vyxeos已被FDA授予孤儿药资格、突破性药物资格、优先审查资格。
　　Vyxeos在儿童和年轻成人中的安全性和药代动力学在2项纳入AML或复发/难治性血液系统恶性肿瘤患者的临床研究中得到证实。38名年龄在1-21岁的AML首次复发的儿童患者被纳入COG进行的1/2期AAML1421研究，27名年龄在1-19岁的复发/难治性血液系统恶性肿瘤患者被纳入CCH进行的1期CPX-MA-1201研究。2项研究均未发现基于年龄的安全性差异。研究CPX351-301在成人患者中的有效性证据支持Vyxeos用于该适应症。
　　CPX351-301是一项关键3期研究，在309例既往未接受治疗的(初治)高危AML年老患者(60-75岁)中开展，将Vyxeos与标准的阿糖胞苷+柔红霉素(7+3)化疗方案进行了对比。数据显示，与对照组(7+3)相比，Vyxeos治疗组总生存期(OS)实现了统计学意义的显著改善(中位OS：9.6个月 vs 5.9个月，双边p=0.005，HR[95%CI]=0.69[0.52,0.90])、完全缓解率显著提高(37% vs 26%，p=0.036)、造血干细胞移植(HSCT)率提高(34% vs 25%)。
　　Vyxeos有一个黑框警告，提示该药不能用其他含有柔红霉素和/或阿糖胞苷的产品替代。在3期研究中，最常见的不良反应(发生率≥25%)是出血事件、发热、皮疹、肿胀、恶心、口腔或喉咙疼痛、腹泻、便秘、肌肉疼痛、疲劳、胃痛、呼吸困难、头痛、咳嗽、食欲减退、心跳不调、肺炎、血液感染、寒战，睡眠障碍和呕吐，以上信息由医药供应平台药智通整理。