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发表于 2021-2-23 16:46:44 | 显示全部楼层 |阅读模式
  2-氯-3-氰基吡啶五大制备方法 2-氯-3-氰基吡啶生产工艺步骤
  2-氯-3-氰基吡啶是医药工业中常见的重要中间体,文献报道其可能为红褐色、红色或浅黄色。其用途广泛,可以其为原料合成众多性能优良的药物,例如抗抑郁药米氮平,抗艾滋病药物奈韦拉平,同时还具有消炎止痛,治疗消耗综合症等功效,也可以其为原料合成农用化学品,以用于提高饲料蛋白的利用率,同时还可以用作杀虫剂和除草剂。
  用3-氰基吡啶合成2-氯-3-氰基吡啶的步骤通过以下方法实现:
  一、将100~250g3-氰基吡啶放入200~500g摩尔浓度为 28~31%的H2O2溶液中,静置2~3小时,然后以80~100℃的温度蒸发混合液 水分3~5小时,得到干燥的烟酰胺-N-氧化物;
  二、取95~240g经过干燥的烟 酰胺-N-氧化物放入三口瓶中,向三口瓶中加入为烟酰胺-N-氧化物质量1.5~10 倍的POCl3,然后在35~80℃的条件下对三口瓶中的混合物质进行搅拌2~10 小时,再取为烟酰胺-N-氧化物质量0.2~2倍的POCl3向三口瓶中滴加,滴加 时需要在0.25~0.3小时内滴完,然后将装有混合液的三口瓶在35~90℃的条件 下静置5~15小时,得到氯化反应液;
  三、氯化反应液在温度为20~80℃、压 力为0.8~12.5kPa的条件下减压蒸馏,待无黄色冷凝液体流出为止;
  四、将经 过减压蒸馏处理后的氯化反应液冷却至室温,然后在5~80℃的条件下向氯化 反应液中加入为冷却后氯化反应液质量10~100倍、温度为0~5℃的冷水,然 后在室温下静置1~10小时后对混合液进行过滤,得到固相物;
  五、利用质量 配比为1~15∶3的甲醇-水体系中将固相物充分溶解,再向溶有固相物的甲醇- 水体系中添加为固相物质量的2~30%的活性炭,然后在30~80℃的条件下搅拌 甲醇-水体系0.5~5小时后过滤出活性炭;六、以80~100℃的温度对溶有固相 物的甲醇-水体系进行蒸发,视有结晶析出后停止加热并在20~30分钟内将体 系冷却至-5~-10℃,得到冷却后的重结晶,将重结晶在真空干燥箱中以20~80 ℃的温度干燥24~48小时,即得到2-氯-3-氰基吡啶。
  称取50g氯仿加入到250ml三口烧瓶中,称取10gN-氧代烟酰胺加入到三口烧瓶中,降温至15±5℃,称取20g氯化亚砜控制滴加时间为0.5h滴加至三口烧瓶内,滴加完毕,再降温至10±5℃,称取2g三乙胺控制滴加时间为1h滴加至三口烧瓶内,滴加完毕,保持温度在10℃继续搅拌20min,再升温至25℃,保温搅拌30min,再升温至50℃,保温搅拌30min,再升温至95℃,保温搅拌3h,保温完毕得到氯化物反应液,将氯化物反应液转移至旋蒸瓶内,控制温度在30℃,压力为10Kpa进行旋转蒸发,至无明显液体流出,量取20ml水加入旋蒸瓶,升温至60℃,将旋蒸瓶内的溶液转移至250ml三口烧瓶中,保温搅拌1.5h,降温至15℃,搅拌20min,抽滤,得到2-氯-3-氰基吡啶湿品。
  取一干燥的四口烧瓶,搭好尾气吸收装置,加入15g(125mmol)3-氰基吡啶N-氧化物及110mL1,2-二氯乙烷,在0℃的低温条件下搅拌成均质溶液,当T=-5~0℃时,加入25.30g(250mmol)三乙胺,继续降温,加入3.50g(62.5mmol)氯化钠,0.78g(6.25mmol)亚硫酸钠,1.13g(5mmol)苄基三乙基氯化铵,继续冷却至-15℃,开始缓慢滴加60mL含18.52g(62.5mmol)双(三氯甲基)碳酸酯的1,2-二氯乙烷溶液,滴加完毕,于该温度下保温反应16小时,反应完毕,滴加40mL去离子水搅拌淬灭。
  分层,有机相用60mL10%的氢氧化钠溶液洗涤,再用60mL去离子水洗涤,最后用(60mL*2)1,2-二氯乙烷萃取水相,合并有机层,加入活性炭,于60℃下回流脱色一小时,脱色完毕,过滤,有机相用无水硫酸镁干燥后,脱除溶剂,粗产物打浆,烘干后,得16.30g红褐色产物,收率94.15%,以上信息由药智网整理。

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