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[临床试验] 盐酸洛贝林合成工艺技术 盐酸洛贝林杂质生产厂家

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发表于 2021-2-22 16:22:38 | 显示全部楼层 |阅读模式
  盐酸洛贝林合成工艺技术 盐酸洛贝林杂质生产厂家
  盐酸洛贝林为白色结晶或颗粒状粉末,无臭,味苦;水溶液呈弱酸性反应。本品在乙醇或氯仿中易溶,在水中溶解。
  盐酸洛贝林能选择性地兴奋颈动脉体化学感受器,反射地兴奋呼吸中枢,大剂量也能直接兴奋呼吸中枢。可刺激颈动脉窦和主动脉体化学感受器(均为NI受体),反射性地兴奋呼吸中枢而使呼吸加快,但对呼吸中枢并无直接兴奋作用。对迷走神经中枢和血管运动中枢也同时有反射性的兴奋作用;对植物神经节先兴奋而后阻断。新生儿窒息、吸入麻醉药及其它中枢抑制药如吗啡或巴比妥类中毒、一氧化碳引起的窒息以及肺炎、白喉等传染病引起的呼吸衰竭。
  目前使用成盐方法:采用无水乙醇体系,加入左旋洛贝林碱成盐。收率65%左右,产品的有关物质指标很难符合中国2010版药典指标。
  本发明的目的在于提供一种盐酸洛贝林的制备工艺,该方法提高了收率,降低成本,产品的各个指标均符合中国2010版药典标准及2015版药典标准。
  一种盐酸洛贝林的制备工艺,包括如下步骤:
  (1)搅拌下,室温条件向反应器中依次加入左旋洛贝林、无水乙醇和甲基叔丁基醚,混合均匀制得混合物a ;左旋洛贝林、无水乙醇和甲基叔丁基醚的重量比为12~4):(6~12);
  (2)搅拌下,先向步骤(1)得到的混合物a中加入质量百分比浓度为10°~25%氯化氢-乙醇溶液,质量百分比浓度为10%~25%氯化氢-乙醇溶液的加入量为左旋洛贝林的重量的0.7~1.4倍,然后开始缓慢加热,升温速率为2~4°C /min,当出现回流时停止升温,保温反应0.5~2h,停止搅拌;接着降温至0~5°C,析晶4~6h,过滤得滤饼;
  (3)将步骤(2)得到的滤饼依次用甲基叔丁基醚及无水乙醇各洗一次,收料;于温度为45-60 V下鼓风干燥,得到白色结晶性粉末即为产品。
  步骤(1)中所述左旋洛贝林、无水乙醇和甲基叔丁基醚的重量比为1:2:6。
  步骤(1)中所述左旋洛贝林、无水乙醇和甲基叔丁基醚的重量比为1:2:8。
  步骤(1)中所述左旋洛贝林、无水乙醇和甲基叔丁基醚的重量比为1:2:12。
  步骤(2)中所述氯化氢-乙醇溶液的质量百分比浓度为20%。
  与现有技术相比较,本发明具有以下有益效果:
  本发明提供的盐酸洛贝林的制备工艺与传统制备工艺相比,收率提高30%以上,有关物质单杂、总杂降低0.1%。工艺方法操作简单,产品指标符合2010版及2015版药典标准,能进行工业化生产。
  一种盐酸洛贝林的制备工艺,包括如下步骤:
  (1)搅拌下,室温条件向反应器中依次加入左旋洛贝林20g、无水乙醇40g和甲基叔丁基醚120g,混合均匀制得混合物a ;
  (2)搅拌下,先向步骤(1)得到的混合物a中加入质量百分比浓度为20%氯化氢-乙醇溶液Hg,然后开始缓慢加热,升温速率为2~4°C /min,当出现回流时停止升温,保温反应1h,停止搅拌;接着降温至0~5°C,析晶4~6h,过滤得滤饼;
  (3)将步骤(2)得到的滤饼依次用甲基叔丁基醚及无水乙醇各洗一次,收料;于温度为45-60 V下鼓风干燥,得到白色结晶性粉末即为产品,以上信息由药智网整理。
  本实施例得到的白色结晶性粉末21.2g,收率95.5%,HPLC有关物质最大单杂0.13%,总杂 0.28%。

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