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[用药讨论] KRAS抑制剂AMG510,肺癌最常见的EGFR抑制剂

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发表于 2021-1-20 16:45:30 | 显示全部楼层 |阅读模式
  据全球癌症统计数据,2020年癌症新发1929万例,死亡996万例。其中乳腺癌发病率居首位,成为第一大癌;肺癌死亡率最高,病死例数高达180万例;结直肠癌病死例数90万例。
  肺癌和结直肠癌死亡率居高不下的原因和这两个癌肿常见的基因突变KRAS有关,既往研究表明存在此突变的癌症患者,预后较差。
  RAS癌基因家族最初是通过大鼠致肉瘤逆转录病毒的研究发现,其中KRAS、NRAS和HRAS各代表不同的人类同源基因。其中KRAS突变,在实体瘤中阳性率最高,也是非小细胞肺癌中非常重要的突变类型,KRAS检出率约为20%,但临床上尚无针对KRAS上市的靶向药。
  而肺癌最常见的EGFR抑制剂,对存在KRAS突变的患者原发耐药,疗效不佳,因此KRAS长期被视为非常难治的突变类型。这么多年过去了,一直没有针对KRAS突变的靶向药物诞生,直到最近几年,终于有了久违的曙光。
  最近KRAS靶向药AMG510(Sotorasib)在各大学术会议上闪亮登场,已经登顶权威的医学杂志《新英格兰医学杂志》。根据已经公布的I/II期临床试验数据,该药物治疗KRAS突变的肺癌等实体瘤,客观缓解率在30%-50%,疾病控制率高达90%以上。
  根据刊登于《新英格兰医学杂志》上的Ⅰ期CodeBreaK100试验结果,在59例KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者当中,AMG510治疗的临床缓解率为32.2%,疾病控制率为88.1%;中位无进展生存期为6.3个月;71.2%的患者观察到了肿瘤病灶缩小。
  在960 mg剂量组(19例患者)中,AMG510治疗的患者整体缓解率为35.3%,中位缓解持续10.9个月,疾病控制率更是达到了91.2%。
  AMG510(Sotorasib)是首款抵达临床阶段的KRAS G12C抑制剂,曾获孤儿药称号。2020年12月9日,FDA授予AMG510突破性疗法指定,用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。仅仅一周后的12月16日,研发公司安进制药就宣布,向FDA提交了新药上市申请,充分展现出了他们对于这款新药的信心。
  2021年1月12日,NMPA药品审评中心(CDE)官网公示,拟将百济神州/安进合作的KRAS G12C抑制剂AMG510纳入突破性疗法程序,其拟定适应证为:治疗既往接受过至少一种系统性治疗的携带KRAS p.G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。
  对于长期缺乏治疗方案、疗效“拉胯”的KRAS突变型非小细胞肺癌,AMG510带来的必将是一场革命性的变革。AMG510在国内上市只是时间问题,但是肿瘤患者的治疗刻不容缓,目前国内也有针对不同癌肿开展的临床试验项目,比如免疫治疗PD-1;抗PD-1/CD47双特异性抗体;免疫治疗PD-1联合EGFR单克隆抗体注射液;溶瘤病毒+伊立替康;CAR-T细胞疗法;多纳非尼联合PD-1/CLTA-4免疫双抗等,希望抗癌路上,能少一丝无奈,多一点希望。

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