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[制剂工艺] 药物稳定性试验之长期试验

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发表于 2020-10-14 09:34:27 | 显示全部楼层 |阅读模式

药物的稳定性是药物的一种基本属性,是评价药品质量的重要因素之一。药品不稳定会导致杂质增加、生物利用度下降、安全性降低、毒性增加、副作用和不良反应增加等结果。因此在研发药物时,需要开展药物稳定性试验


为了考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律,为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据,同时通过试验建立药品的有效期,需要开展药物稳定性试验。影响因素试验、加速试验和长期试验都是药物稳定性试验方法,今天我们来简单了解一下长期试验。


药物稳定性试验的样品应具有代表性,据网上资料报道,长期试验通常采用3个批次的样品进行,放置在商业化生产产品相同或相似的包装容器中,在温度25℃±2℃,相对湿度60%±10%的条件下放置12个月,或在温度30℃±2℃、相对湿度65%±5%的条件下放置12个月,这是从我国南方与北方气候的差异考虑的,至于上述两种条件选择哪一种由研究者确定。每3个月取样一次,分别于0、3、6、9、12个月取样按稳定性重点考察项目进行检测。12个月以后,仍需继续考察,分别于18、24、36个月,取样进行检测。将结果与0个月比较,以确定药物的有效期。


原料药及制剂注册稳定性试验通常应采用至少中试规模批次的样品进行,其合成路线、处方及生产工艺应与商业化生产的产品一致或与商业化生产产品的关键工艺步骤一致,试验样品的质量应与商业化生产产品的质量一致;包装容器应与商业化生产产品相同或相似。药物稳定性试验能为药物生产、运输和保存等提供依据,最大程度地保障药物有效性和用药安全性。美迪西提供药物稳定性试验服务,可以为客户提供全球药物注册的稳定性,试验/试探性的稳定性(预实验)和批准上市后药物的稳定性等研究。


开展长期试验的目的是确认影响因素试验和加速试验的结果,明确药品稳定性的变化情况,明确药品的有效期。如为了考察硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂的稳定性,有研究者根据《原料药物与制剂稳定性试验指导原则》及硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂质量标准,以硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂的性状、沙丁胺酮、有关物质、递送剂量均一性、微细粒子剂量、含量测定、微生物限度为指标进行考察,分别进行影响因素试验、加速试验和长期试验,通过观察各指标的变化评价制剂的稳定性,同时通过试验建立药品的有效期[1]。


结果硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂3批模拟上市包装,经影响因素试验、加速试验和长期试验,各项指标未见显著变化,符合质量标准要求。3批硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂样品的预测有效期均大于60个月。该研究发现硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂各项指标在观测时间内符合要求,有效期暂定为24个月。


总之,开展药物稳定性试验预测药品的有效期,为后续阶段的研发工作提供药品稳定期限的技术支持,对于药物研发至关重要。


[1]硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂稳定性研究[J].


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