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[生物资讯] 研究发现,外周蛋白信号可能有助于阿尔茨海默病的早期...

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发表于 2020-5-21 14:48:26 | 显示全部楼层 |阅读模式

阿尔茨海默病(AD)是一种对人类健康危害较大的神经退行性疾病,越来越多的研究发现,AD患者外周血中的蛋白质特征的研究,有助于AD的早期诊断或者监控疾病进程。而外周蛋白中的蛋白质具有采集方便、可重复多次检测等优点而成为一种候选的生物标志物。生物标志物检测对于治疗阿尔茨海默病的药物研发至关重要。

疾病在发生发展的过程中,常伴随着蛋白质种类和数量的变化,在大规模水平上研究蛋白质的总体特征的蛋白质组学技术方法可以寻找和鉴定血液中的差异蛋白,从而筛选出新型生物标志物。广泛分布于外周神经系统(PNS)的一种III型中间纤维蛋白-外周蛋白,可能与神经元对损伤的反应、神经再生和神经元变形等相关。进行外周血液的生物标志物检测,对于AD的诊断、预测等方面都具有重要的价值。

外周蛋白有多种不同亚型,且功能及表达分布各异,故不同亚型的出现或上下调以及各亚型之间的比例变化均可成为外周神经系统(CNS)不同病理学状态的标志或提示。然而,外周蛋白各亚型在CNS损伤中的变化、表达定位及具体作用仍不明确。目前众多有关的AD外周血生物标志物的研究,证实了AD病理生理过程中必然会在外周血中产生相应的改变,这些改变对于AD的诊断和治疗具有重要的指导和辅助作用。生物标志物在药物研发领域具有重要的作用,可以用于疾病诊断、判断疾病分期或用于评价新药或新疗法在目标人群中的安全性及有效性。美迪西可以为广大医药研发人员提供细胞因子及生物标志物检测服务,其生物分析部基础设施齐全、仪器设备先进,拥有的流式CBAMSDLuminex系统等高端技术平台可以进行各种single plexmultiplex多形式的细胞因子和生物标志物的检测。

最近在预印本网站medRxiv上发表了一项新研究称,来自弗洛里神经科学与心理健康研究所和墨尔本大学阿兹海默症研究中心的研究人员发现血浆中差异表达的蛋白可以作为阿尔茨海默病AD的一种血液筛查工具,外周蛋白信号可能有助于AD的早期诊断。

研究人员还发现蛋白水平与APOE基因型有显著相关性,表明基因型的差异影响APOE以外的蛋白的循环丰度。澳大利亚的研究人员进行成像、生物标记和生活方式相关的研究(AIBL)旨在帮助3个生物标记的发现。研究人员报告了对最初的血浆样本的分析,这些筛查来自于在AIBL的基线时间点中72名可能的AD患者和72名健康对照者的性别匹配队列。

蛋白位于中心法则的功能一端,是生物学功能的执行者,能够为基础医学、转化医学和精准医学提供最直接的判定依据,是研究和应用较为广泛的标志物,因而对蛋白标志物的研究也较为重要。该研究的最终的研究报告了载脂蛋白EAPOE)、结合珠蛋白、α1-抗胰蛋白酶、间α胰蛋白酶抑制剂、富含组氨酸糖蛋白和未知特性的蛋白的变异显著变化。α1抗胰蛋白酶和α1抗胰凝乳蛋白酶显示血浆浓度依赖于APOE eε4等位基因剂量。分析还发现,性别与维生素D结合蛋白片段和补体因子I水平有相关性。然后,研究人员使用靶向LC-MS/MS分析方法对单个样本进行了验证研究。研究结果表明,外周蛋白可能增加血浆淀粉样蛋白检测对AD早期诊断的价值。相关的研究将有助于治疗阿尔茨海默病的药物研发。

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