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研究发现,先天淋巴样细胞(ILCs)的激活能有效抗击胰腺癌

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发表于 2020-3-2 09:47:16 | 显示全部楼层 |阅读模式

恶性肿瘤是危害人类健康的一大疾病,在当今众多的肿瘤治疗手段中,免疫疗法在治疗癌症方面展示出了巨大的潜力,引起了学术界和医学界的强烈关注和研究兴趣。在抗肿瘤药物研发中,相关动物模型的建立对于药物的开发和应用是至关重要和必不可少的,肿瘤模型公司可以提供用于抗肿瘤药物研发的动物模型。先天淋巴细胞(ILCs)是新近发现的一类数量较少的免疫细胞家族,参与免疫、代谢、组织发育和重塑,在一定程度上引起了固有免疫和特异性免疫。最近发表在《Nature》杂志上的一篇文章称,来自美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究小组发现用药物激活ILCs可以激活T细胞来缩小胰腺癌肿瘤。

胰腺癌是一种极为致命的恶性肿瘤之一,具有易转移,对放疗和化疗不敏感的特点,寻找胰腺癌的生物标记以及具有治疗意义的分子靶点具有重要的科学研究和应用的价值。ILCs的发现是免疫学的一个突破性进展,ILC是一类目前独特定义的固有免疫细胞家族,它不仅在形态学上类似于T细胞,功能上也具有T细胞类似的细胞毒性作用和细胞因子分泌作用,能够在病原体入侵的第一位点快速响应对抗它们。

深入了解固有免疫细胞参与肿瘤发生发展进程,探索免疫细胞间或免疫细胞与肿瘤细胞间的相关作用,针对特定的细胞进行药物设计是当代肿瘤免疫治疗的大思路,它主要通过机体免疫细胞作用网络多靶点进行干预从而更好的调动机体的肿瘤免疫治疗,达到治疗癌症的目的。肿瘤免疫疗法是近年来展现抗癌新希望的一种治疗手段,该疗法的出现和临床应用离不开大量的动物实验数据的支撑。肿瘤模型公司提供的动物模型在肿瘤免疫疗法相关药物筛选和评价中发挥着重要的作用。

疾病动物模型是药物药效和安全性评价的重要工具。经过多年的沉淀积累,美迪西已经完成多种肿瘤动物模型的建立,与此同时,美迪西的药理团队在消化系统,代谢疾病,中枢神经及免疫炎症等领域也建立了多种动物模型可供客户选择。  

对不同ILCs亚群作用的功能分析发现,1型ILC (ILCls)细胞对细胞内病原体如病毒和肿瘤起反应,2型ILC(ILC2s)细胞对细胞外寄生虫和过敏原起反应,3型ILC(ILC3s)对抗细菌、真菌等细胞外微生物。有研究发现固有淋巴样细胞-2的单细胞RNA测序结果显示PD-1基因是高表达的,这一结果与T细胞高表达PD-1是一致的,这说明在一定程度上ILC在机体的抗肿瘤抗感染免疫应答中发挥着类似T细胞的作用,这为PD-1药物抗肿瘤作用的深入研究开辟了一个新的方向。

来自美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究团队对人类胰腺癌进行观察的时候,发现和正常器官相关,肿瘤组织中含有更多的ILCs免疫细胞。与此同时对于胰腺癌患者而言,ILCs免疫细胞数量越多,患者的寿命就越长,这意味着ILCs免疫细胞或许可以帮助对抗胰腺癌!当研究团队去除了小鼠模型中的ILCs免疫细胞,小鼠中的胰腺癌开始快速增长。

而当研究者将ILCs免疫细胞中加入白细胞介素33(IL-33)后,ILCs免疫细胞开始快速的增殖,并且同时可以加速T细胞的增殖。当ILCs免疫细胞不存在的时候,IL-33并不单独具备这种能力,这说明ILCs免疫细胞在这个过程中起到了关键作用。

研究人员对ILCs免疫细胞进行了分析,结果发现:当ILCs免疫细胞被IL-33激活的时候,在细胞表面检测出了大量的免疫检查点蛋白——PD-1蛋白,要知道这是和T细胞发挥作用密切相关的免疫检查点蛋白。

癌细胞可以通过分泌大量的PD-L1和T细胞的PD-1结合,从而抑制免疫细胞的功能。而打破这一通路的PD-1和PD-L1抑制剂已经被证实有效。那么人体内如果有细胞可以分泌PD-1蛋白,使得T细胞不被大量的抑制,那么自然也可以更好的发挥T细胞的作用。

于是研究人员在胰腺癌小鼠模型中注入IL-33和PD-1抑制剂,结果发现肿瘤缩小的比想象中的快得多。当添加IL-33可以激活ILCs免疫细胞并且降低T细胞受到的抑制之后,PD-1的抗肿瘤效果将大幅度增加。

肿瘤的免疫治疗更具个性化,靶向性的特点,抗肿瘤治疗是一个长期复杂的,需要多种治疗方案协同进行的工作,目前该研究小组的Balachandran博士及其团队正在开发一种可以激活人类ILC2s的药物。Balachandran博士表示这是一种新的治疗方法,与他们目前最成功的免疫疗法之一共同发挥作用,可能有助于通常不会对PD-1检查点抑制剂产生响应的癌症变得敏感。总之该研究为研发治疗胰腺癌的药物提供了思路,我们希望在未来该治疗方法能够应用于临床。

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