浅析固定pH滴定法在药物分析检测上的应用

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滴定分析法是药物分析检测的方法之一，被广泛应用于医药行业，可以用于药品及其原料的分析和含量测定，适用于药品生产过程过程中的质量控制以及常规分析。固定pH滴定法是滴定分析法的一种，是以水溶液中弱酸或弱碱各种存在形式的分布系数在PH固定时是常数为依据的滴定分析方法。

1、固定PH值滴定法用于药物分析的原理

对于K<10.7的弱酸(碱)性药物的含量测定2005年版药典多采用非水滴定法。但非水滴定法所用试剂较一般滴定方法昂贵，溶剂多为一些有毒、易挥发的有机化合物，实验后的排放物对环境影响较大。研究者发现只要温度、离子强度及滴定剂浓度不变，滴定到达某一固定pH值时，滴定剂所消耗的体积与弱酸(碱)的物质的量呈正比。因此，测定时只需滴定至某个固定pH值，就可根据滴定剂所消耗体积。滴定剂的消耗体积在一定pH值范围内与药物含量成正比，因此可以求出待测组分的含量，而且无需确定等当点和滴定浓度，固定PH值滴定法的这一特点，说明可以将其用于弱酸弱碱类药物的药物分析检测中。

2、固定PH值滴定法可以测弱酸、弱碱性药物

如有研究者采用固定pH滴定法，水溶液中测定盐酸美西律弱酸性药物，获得满意的结果[1]。研究者以10.00 InL 2In01．L-1KCl和一定量0．1Inol•L-1HCl混合溶液作空白，加入不同量弱酸性药物，稀释至40mL，用0.1m01．L-1NaOH滴定，记录pH—y(滴定剂加入体积)数据，绘制不同药物含量的滴定曲线，由滴定曲线确定测定时的固定pH值。结果发现固定PH滴定法简便快速，不需特殊仪器，成本低，可在水溶液中测定弱酸性药物，具有实用价值。

据文献报道，固定pH滴定法测定弱碱性药物西米替丁，用该法测定片剂中西米替丁，结果与药典法一致，回收率在99.6~100.2%之间。药物分析是运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术，研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法。美迪西药物分析提供全方位的药物分析服务，包括方法开发和方法验证，分析测试与放行，稳定性研究，大规模分离和CMC申报文件服务。

3、固定PH滴定法可以用于蛋白质含量测定和中间体纯度检测

固定PH滴定法可以利用极弱酸碱在水溶液中部分去质子化或质子化的非完全反应进行滴定的药物分析检测方法。研究发现该法与经典的凯氏定氮法相比，滴定剂不需标定浓度，也不需指示剂确定化学计量点，具有简便、价廉、快速和通用等突出优点，因此可以用于蛋白质含量的研究和应用。

固定PH滴定法还可以对极弱酸性与极弱碱性药物中间体的纯度进行检测。有研究者建立了pH滴定法与高效液相色谱法测定极弱酸药物中间体乙酰氧肟酸(AHA)含量，并比较2种方法的有效性[2]。固定pH滴定法用NaOH溶液为滴定剂，在空白溶液中加入不同量的AHA后进行滴定，得出固定pH，并在固定pH处进行检测。结果表明，固定pH法在pH为12时消耗NaOH溶液的体积对AHA含量具有很好的线性关系(R2=0.999 9)；高效液相色谱法在AHA质量浓度为100~1 000 mg/L的范围内线性关系良好(R2=0.999 9)，平均回收率为100.3%，RSD为1.77%(n=9)。2种方法的检测结果相对误差在0.2%左右，均对AHA的检测有较高有效性。该研究对极弱酸性与极弱碱性药物中间体的纯度检测提供了方法依据。

固定PH滴定法在进行药物分析检测时，要求将介质空白、标准溶液和试液准确滴定至某一制定的PH值。而PH值的大小有取决于滴定剂加入量的多少。因此，需要正确地选择滴定时的PH值，来达到控制最佳滴定剂加入量，减少滴定误差，提高测定结果的准确度的目的。

[1]固定pH滴定法测定弱酸性药物盐酸美西律[J].

[2]固定pH滴定法与高效液相色谱法测定乙酰氧肟酸含量的有效性比较[J].