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[生物技术] 浅析肿瘤细胞接种数对肿瘤模型的构建影响

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发表于 2019-12-23 09:45:50 | 显示全部楼层 |阅读模式

肿瘤模型对研究肿瘤的病因、发病机制、抗癌药物筛选及肿瘤防治等具有非常重要的意义。如小鼠结肠癌模型的建立可以探讨结肠癌的发生机制,并在研究预防与治疗结肠癌的方法上起到不容忽视的作用。移植性小鼠结肠癌模型是将外源性结肠癌肿瘤细胞移植到小鼠体内生长而成的肿瘤。研究某种类型的肿瘤则需要将该种疾病的肿瘤细胞通过原位、皮下或者腹水移植等手段移植到实验动物体内生长而形成肿瘤。


研究表明,肿瘤的生长是具有一定规律的,当肿瘤细胞数目超过一定数量时才是临床可观察的;在肿瘤生长初期,几乎每隔一定时间就会观测到肿瘤细胞数量翻一番;在肿瘤生长后期,肿瘤细胞的数目趋向某个稳定值。肿瘤细胞的来源、分化程度以及活力、生长状态,是否在生长对数期、有无污染等都是影响肿瘤细胞接种的相关因素。然而在实际移植瘤模型建立的操作中,不是由于种植的瘤细胞数过多,肿瘤生长过速,实验未结束时动物提前死亡,就是由于种植瘤细胞数太少,肿瘤生长不良或肿瘤形成率过低,导致实验失败。接种时肿瘤细胞的密度直接影响到实验肿瘤模型的生长动力学模式及对物理因子结合化学药物疗效的评价。


肿瘤细胞的接种量直接关系到肿瘤的成瘤效果,一般动物源性肿瘤接种2~6*10^6/只即可成瘤,而人源性肿瘤细胞则需要10^7/只才能形成相对理想的肿瘤。如在小鼠结肠癌模型的建立上,研究和建立皮下转移动物模型有利于结肠癌的转移机制和抗转移治疗的研究。有研究者体外培养人结肠癌细胞株HCT-8,将2×10^7/mL人结肠癌细胞(HCT-8)悬液0.2mL接种于BALB/c小鼠皮下,记录荷瘤生存时间,观察接种瘤生长及转移情况,死亡后解剖并做病理检查[1]


结果显示,皮下转移发生率为94.00%(47/50),淋巴结转移率为96.00%(48/50)。荷瘤鼠平均生存时间(60.20±7.60)d,病理结果提示,转移部位肿瘤细胞与接种部位肿瘤细胞结构相似,符合低分化腺癌的特征。该试验成功建立了小鼠结肠癌皮下转移动物模型,为结肠癌的相关研究提供参考。动物肿瘤模型是研究人类肿瘤的一项重要科研项目,美迪西根据客户的需求提供各种有效的动物模型,用来检测药物的有效性。实验动物有非人类灵长动物、狗、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠、裸鼠等各种种类。目前,已经建立多个有效动物肿瘤模型,并经过多方验证和长期实践考验。


如在H22细胞(小鼠肝癌细胞)接种数对实验性肺转移率及转移程度的影响中的研究发现,在实验性肺转移模型中,随H22肿瘤细胞接种数的增加,小鼠实验性肺转移率随之增加,肺转移程度也随之逐渐加大即小鼠肝癌H22细胞接种数与肺转移率、肺转移程度呈正相关性。研究结果表明外周血中接种的肿瘤细胞数与肿瘤转移呈正相关。


构建良好的肿瘤模型,为研究肿瘤的发生发展以及转移的机制,探讨治疗肿瘤的方法以及抗肿瘤药物的筛选都具有重要的价值。一个肿瘤模型的构建成功与否受多种因素的影响,而肿瘤细胞接种数是其中的影响因素之一。在肿瘤模型建立中,能不能成瘤首先要考虑肿瘤细胞能系能不能成瘤,其次关键是肿瘤细胞数。因此在肿瘤模型的建立中,首先要选取处于生长旺盛的肿瘤细胞进行移植,其次肿瘤细胞接种时可以进行细胞计数,可控性较强,均一性也较好。


[1]BALB/c小鼠结肠癌皮下转移模型的建立[J].



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