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浅析超临界流体技术在改善难溶性药物溶出度上的作用

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发表于 2019-10-21 09:36:19 | 显示全部楼层 |阅读模式 来自 上海

超临界流体技术是一种新型的微粒制备方法,可以用于制备固体分散体。在固体制剂研发中,难溶性药物采用适当的方法制备固体分散体,可以显著提高其溶出度,而溶出度提高了可以提高该药的人体生物利用度。


固体分散体是用一种或两种水溶性载体与难溶性药物混合,通过破坏难溶药物内部晶体结构进而提高其能量状态,以达到提高难溶药物溶出效果的技术,是目前最常用的应用于改善难溶药物溶出度的方法之一。将药物制成固体分散体之后,药物多以分子或无定形状态分散于载体中,比表面积增大,亲水载体材料可以提高药物的润湿性,且能够保证药物高度分散于载体中,可以阻止已分散的药物再聚集粗化,从而提高药物的溶出速率与溶出度。超临界流体技术用于固体分散体的制备,进行制药工艺优化,可以显著提高难溶性药物的溶出度。美迪西的工艺研发部门致力于开发稳定低成本且适合大规模生产的工艺,在对工艺优化,开发新型、安全和环境友好的工艺路线有着丰富的经验。


1、超临界流体技术


超临界流体技术是利用超临界流体的这种特性而发展起来的一门新兴技术,超临界流体是一种温度和压力处于其临界点以上的兼具液体和气体性质的流体。早期人们发现超临界流体(SF)对固体具有溶解能力,为超临界流体技术应用提供了依据。在固体制剂研发中,使用超临界流体技术制粒的基本原理如下:


在SCF形成的条件下,使溶质充分溶解成饱和溶液,降低压力,导致过饱和,使溶质微粒均匀成核,制备出的微粒具有粒径分布窄、结晶度高、表面圆整等优点。同时还能提高药物的化学纯度,降低溶剂残留量。由于SCF具有巨大的可压缩性,可以通过调节压力、温度,方便地对溶液的过饱和度进行调节,以控制粒径尺寸在一定范围内。另外,通过控制不同的生产条件,微粒的晶型纯度也能达到很高水平。


采用超临界流体技术的操作条件易于控制,制得的粒径大小、粒度分布以及粒子形态结构的重现性好,处理过程温和。避免了微粒在常规制粒过程中产生相转变、高表面能、静电和化学降解等缺点。在固体制剂研发中,采用超临界流体技术制粒还具有绿色环保、无污染和降低药物制剂的生产成本等优点。有研究者探索了采用超临界流体技术制备缓释制剂的新工艺,并考察了所得微粒及胶囊制剂的缓释性能,该研究是采用超临界流体制备缓释制剂的一种初探[1]


2、超临界流体技术制备缓释制剂的工艺研究


研究者以对乙酰氨基酚为模型药物,利用其有稳定的紫外吸收的特点,用紫外分光光度法对缓释微粒中对乙酰氨基酚的含量进行测定。以对乙酰氨基酚的体外释放度为指标,考察了辅料种类、辅料配比、超临界CO2的温度、压力、时间对对乙酰氨基酚缓释效果的影响。


结果表明,以X1为辅料,药物与辅料配比为11,在超临界CO2温度45℃,压力15MPa,时间1h的条件下,阿司匹林12h释放度是55.95%,表明该工艺对阿司匹林的适用性较好,有一定的通用性。将制备所得的缓释微粒填加硬脂酸镁后填装胶囊,制得对乙酰氨基酚缓释胶囊。试验结果表明,对乙酰氨基酚缓释胶囊释放度可达92.75%


还有研究者采用超临界流体技术制备了布地奈德-聚氧乙烯固体分散体,使布地奈德的溶解度有了较大的提高。


超临界流体技术在医药工业领域应用较多,大量的研究表明,超临界CO2对低相对分子质量的脂肪烃、低极性的亲脂性化合物,如醇、醚、醛、内酯等表现出优异的溶解性能。在固体制剂研发上面,使用超临界流体技术制备分散体对于提高药物的溶出度具有显著作用。超临界流体技术为药物制剂研究提供了一种崭新的方法,目前对于的研究和应用也较多,相信在未来,其应用会越来越广泛。


[1]超临界流体技术制备缓释制剂的工艺研究[J].


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