谈一谈令斑秃头发再生的功臣——JAK抑制剂

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Janus激酶是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶， 也是一类非常重要的药物靶点。针对这一靶点而研发的JAK抑制剂主要用于筛选血液系统疾病、肿瘤、类风湿性关节炎及银屑病等治疗药物。而近年来一些临床前动物实验研究发现JAK抑制剂也可以治疗脱发，该药物不仅在实验室中已经表现出了非常优秀的治疗成果，还顺利进入了临床研究阶段。

JAK/STAT信号通路激活广泛参与了炎症性疾病和自身免疫性疾病的发病机制，包括银屑病、斑秃、特应性皮炎和类风湿关节炎等。斑秃是T细胞介导的针对生长期毛囊的炎症反应，在遗传和环境的共同作用下，其发病包括毛囊免疫赦免破坏、T细胞浸润和Th1/Th17免疫反应几个过程。治疗脱发药物的研究大多集中在寻找唤醒处于休眠状态的毛囊并诱导毛发生长，2015年发表在Science Advances的一项研究称，来自哥伦比亚大学的研究者们发现抑制毛囊内处于休眠状态中的Janus激酶家族可使头发再生。

Christiano博士及其同事在研究非瘢痕性脱发的过程中发现了JAK 抑制剂的作用。非瘢痕性脱发是一种由自身免疫系统攻击毛囊造成的脱发情况是一种因自身免疫攻击所造成的斑秃，研究者通过临床前动物实验发现JAK抑制剂对毛囊的作用，仔细观察小鼠正常的毛囊发现，JAK抑制剂可迅速唤醒处于休眠期的毛囊，毛囊由此可不断生长毛发而不是休眠与生长交替进行。美迪西生物医药是一家从事临床前研究外包服务公司，在药物代谢、药代动力学、药效研究，以及毒理学方面有专业的知识，可以为客户提供高质量的数据和快速的周转期以支持各项药物开发、临床前研究和临床研究。

同时在临床前研究的动物实验中，Christiano博士注意到，相比于内服JAK抑制剂，当给小鼠局部应用JAK抑制剂时，小鼠该部位会生长出更多的毛发，这表明JAK抑制剂除了能够抑制免疫系统攻击还可以对毛囊产生直接影响，JAK抑制剂能够触发毛囊的重新唤醒过程。研究者们在试验中使用了两种药物，包括美国FDA批准的用于治疗关节炎的枸橼酸托法替尼片（tofacitinib）和治疗骨髓癌的鲁索替尼（ruxolitinib），这两种药物都是JAK抑制剂，对普脱有很好的治疗效果，不过对常见的雄性脱发没有疗效。他们发现用两种药物中的任意一种对小鼠进行5天治疗，都可以使得小鼠在10天时间内长出新的毛发，大大加速了毛囊的生长期，而未经JAK抑制剂治疗的小鼠则未出现毛发生长。

上述的两款JAK抑制剂药物都得到了美国FDA批准，其中一种用于血液疾病的治疗，而另外一种主要用于类风湿性关节炎，并且这两种药物都已经通过了斑块状银屑病以及非瘢痕性脱发的临床治疗检测。

JAK抑制剂对小鼠毛囊的作用或许可同样适用于人类，表明JAK抑制剂可诱导新的头发再生并延长现存头发的生长。

除了临床前研究，近年来，国外开展了很多有关JAK抑制剂治疗斑秃的临床试验[1]。研究显示，在采用口服JAK抑制剂治疗的患者中，约半数中重度斑秃患者在治疗后毛发几乎完全长出，疗效较明显。也有报道外用鲁索替尼治疗斑秃，但疗效不一。尽管部分患者在停药后复发或是在治疗过程中出现感染等不良反应，JAK抑制剂确实为有效治疗中重度斑秃提供了一种选择。

而在美国时间2018年9月5日，辉瑞研发的口服酸激酶（JAK3）抑制剂PF-06651600获得FDA颁发的突破性治疗指定（认定），可用于治疗斑秃患者。FDA把PF-06651600指定为斑秃的突破性治疗方案，至少说明了JAK3抑制剂确实在治疗斑秃的临床试验中表现出了实质性的治疗效果。也表面了FDA会加快这种药物的开发和审查，尽快推进上市。

[1] JAK抑制剂治疗斑秃的研究进展[J].