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细胞因子SOCS-3对肿瘤细胞的作用研究

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发表于 2019-10-8 13:44:41 | 显示全部楼层 |阅读模式 来自 上海

恶性肿瘤是危害人类健康和生命的主要疾病之一,肿瘤的治疗是生物医学研究的重要部分,其中肿瘤细胞的侵袭和迁移是抗肿瘤研究中的热点。通过细胞迁移实验服务可以研究某些蛋白表达水平与肿瘤细胞的恶性程度、侵袭和迁移的关系,为找出肿瘤治疗的潜在靶点提供帮助。细胞因子信号转导抑制分子3SOCS-3)是SOCS家族中最活跃的成员之一,研究发现SOCS-3与肿瘤发生关系密切,而且SOCS-3可能作为一个抑癌基因发挥作用,有可能作为一些癌症治疗的潜在靶点。

SOCS是细胞因子信号转导负调控因子,能够负性调控多种信号传导通路目前SOCS家族有SOCS1-SOCS7CIS8个成员。SOCS-3作为该家族成员之一,其结构和功能的研究较为成熟。目前大量研究发现SOCS-3基因的异常表达及其甲基化在多种恶性肿瘤中存在,当SOCS-3基因启动子区CpG岛甲基化后,使SOCS-3基因沉默,从而导致SOCS-3表达下降,导致肿瘤的发生。

研究SOCS-3对肿瘤细胞的增殖和迁移作用的影响,对肿瘤的治疗研究有着非常重要的意义。一些公司提供的细胞迁移实验服务可以采用免疫组化、细胞划痕试验、Transwell小室测定法等用于肿瘤细胞的侵袭性和迁移性研究。美迪西提供细胞迁移实验服务,其生物部在分子生物学、细胞生物学、体外生物学和结构生物学领域有丰富广泛的经验。从最初的cDNA文库构建到药物设计,通过蛋白质纯化,结构测定和分析测定,提供一套完整的生物学服务。

1、SOCS-3对子宫内膜癌细胞增殖和迁移作用研究

有研究者探索了子宫内膜癌中SOCS-3的表达情况,以及其对子宫内膜癌HEC-1B细胞系增殖迁移能力的影响,评估SOCS-3作为潜在治疗靶点的可能性,探讨其在子宫内膜癌发生发展中的可能机制[1]。研究者采用免疫组化染色法检测正常子宫内膜组织及子宫内膜癌组织中的SOCS-3表达情况,分析两者间的表达差异,并进行统计分析。结果发现SOCS-3在子宫内膜癌组织中低表达,而在SOCS-3稳定表达的子宫内膜癌细胞系中,相比于空载体对照细胞,其增殖能力与迁移能力均有所下降。这一结果提示SOCS-3可能在子宫内膜癌中起到抑制癌症发生发展的作用,而子宫内膜癌的发病可能与SOCS-3的表达受抑制相关。

2、SOCS-3对结肠癌细胞增殖和迁移作用研究

有研究者探讨了SOCS-3对结肠癌增殖与侵袭能力的调控机制[2]。方法收集其院里一定年限里进行肿瘤治疗并经确诊的80例结肠癌患者的癌组织(n=80)和癌旁组织标本(n=80)。通过Western blot分析SOCS-3在组织中表达情况。复苏结肠癌细胞系SW480,利用lipo3000转染建SOCS-3的过表达质粒;利用小干扰RNA(siRNA)技术转染结肠癌细胞株敲低SOCS-3表达。应用CCK-8检测SOCS-3基因对结肠癌细胞增殖的影响;采用Transwell试验测定SOCS-3基因对于SW480侵袭能力的作用。通过去甲基化及IL-6处理SW480观察对于SOCS-3表达的影响,并检测处理之后对SW480增殖、侵袭的作用。

结果发现结肠癌组织中SOCS-3表达量均低于癌旁组织;过表达SOCS-3后抑制SW480细胞增殖和侵袭,而敲减SOCS-3后促进其增殖和侵袭;去甲基化处理SW480上调了SOCS-3的表达,SW480增殖和侵袭能力受到抑制;IL-6处理SW480后降低了SOCS-3的表达,SW480细胞增殖和侵袭能力得以增强。研究结果发现SOCS-3参与结肠癌的发生发展,是结肠癌治疗的潜在靶点。在结肠癌患者中,SOCS-3低表达可能与甲基化有关。

除了上述研究之外,目前SOCS-3在肝癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、肾癌等肿瘤的研究中也取得了进展。总之SOCS-3基因甲基化以及组蛋白的乙酰化与肿瘤的发生、发展、转移密切相关,SOCS-3可能是肿瘤靶向治疗的一个潜在靶点及临床分子诊断指标。

[1]SOCS-3基因对子宫内膜癌细胞增殖和迁移作用的研究[J].

[2]SOCS-3对结肠癌增殖和侵袭的调控机制[J].

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