克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦有什么区别？

Mr_胡先生

革兰阴性菌是常见的感染病原体，近年来由于其产生各种β-内酰胺酶，使其对β-内酰胺类抗菌药物的耐药性不断增加。β-内酰胺酶抑制剂能够抑制大部分β-内酰胺酶，恢复β-内酰胺类抗菌药物的抗菌活性。因此，β-内酰胺酶抑制剂复合制剂在临床抗感染中的地位不断提升，已成为临床治疗多种耐药细菌感染的重要选择。尤其针对产ESBLs菌的感染治疗。

目前临床最常用的β-内酰胺酶抑制剂是克拉维酸（CVA）、舒巴坦（SBT）、他唑巴坦（TZB）等，均为不可逆的竞争性抑制剂，且这3 种酶抑制剂都具有 β-内酰胺环，可以与 β-内酰胺酶竞争性结合。

β-内酰胺酶抑制剂复合制剂可以显著降低耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌、脆弱类杆菌和奇异变形杆菌等的最低抑菌浓度。

临床常用其复合制剂，常见的为阿莫西林克拉维酸、替卡西林克拉维酸、氨苄西林舒巴坦、头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林钠他唑巴坦等。

那么这 3 种 β-内酰胺酶抑制剂有什么区别呢？

药物结构区别

克拉维酸是氧青霉烷类抑制剂的典型代表 ，1976 年首次从链霉菌发酵液分离。国内外学者还从 6-氨基青霉烷酸（6-APA）出发合成了青霉烷砜类化合物，如舒巴坦和他唑巴坦，他唑巴坦是在舒巴坦结构上增加了一个三氮唑环。这 3 种 β-内酰胺类化合物的酶促中间产物可与 β-内酰胺酶一起形成牢固的不可逆的失活酶复合体，增强 β-内酰胺类抗生素抗菌活性，明显降低其 MIC和 MBC，故被称为「自杀性酶抑制剂」。

酶抑活性的区别

1、克拉维酸对质粒介导的 β-内酰胺酶具有很强的抑制活性，但对染色体介导的β-内酰胺酶无效。

2、舒巴坦半衰期长，除了质粒 β-内酰胺酶外，对染色体产生的诱导酶也有一定的抑制作用，抑酶谱较广泛，与克拉维酸敏感细菌谱也不完全相同。

3、他唑巴坦抑酶谱广、组织穿透性强、分布广。它对染色体、质粒介导的及多种超广谱酶、青霉素酶均有抑制作用。

有研究显示，与克拉维酸相比，他唑巴坦对头孢霉素酶的抑制作用明显升高。

有文献报道他唑巴坦对产 TEM 类酶的大肠杆菌敏感性比克拉维酸、舒巴坦高 10～20 倍，但他唑巴坦和舒巴坦对铜绿假单胞菌的效力大致相同。

综上及图表，综合比较：他唑巴坦＞舒巴坦＞克拉维酸（“产生作用”是主要权重）

3种酶抑制剂都通过肾脏清除，肾衰患者需要调整剂量

诱导细菌产酶能力区别

他唑巴坦诱导细菌产酶的作用明显低于其他 β-内酰胺酶抑制剂（克拉维酸及舒巴坦），对细菌耐药诱导能力极低，高度产生β-内酰胺酶的变异菌株频率亦低。

诱导细菌产酶能力：他唑巴坦＜舒巴坦＜克拉维酸

临床应用的区别

克拉维酸是最早应用于临床的，本品有微弱的抗菌活性，但可与多数的β-内酰胺酶牢固结合，生成不可逆的结合物、具有抑制β-内酰胺酶的作用，常与青霉素类药物联合应用。

舒巴坦于1978年首次合成，是国内组合药方式品种最多的酶抑制剂。舒巴坦（Sulbactam）为不可逆的竞争性β-内酰胺酶抑制剂，对革兰阳性及阴性菌（除绿脓杆菌外）所产生的β-内酰胺酶均有抑制作用，通常与青霉素类及头孢菌素类药物合用。目前舒巴坦有与哌拉西林、头孢哌酮、美洛西林、头孢曲松、头孢噻肟、氨苄西林、阿莫西林 7 种抗生素的组合方式。 他唑巴坦于 1980 年合成，本品为β-内酰胺酶抑制剂，第三代抗菌强增效剂，与哌拉西林或头孢哌酮合用可增强二者的药效及延长作用时间。适用于对本品敏感的葡萄球菌属、大肠菌属、枸缘酸菌属、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、普罗韦德斯菌属、绿脓菌属引起的败血症、复杂性膀胱炎、肾盂肾炎等。最早上市的组合制剂是哌拉西林/他唑巴坦。目前他唑巴坦有与哌拉西林、头孢哌酮、头孢他啶、头孢曲松 4 种抗生素的组合方式。

小结

他唑巴坦的抑酶活性强、抑酶谱广、不易诱导耐药。舒巴坦虽稍逊色于他唑巴坦，但舒巴坦具有成本低，生产安全，容易获取等优点。

而克拉维酸的组合剂型有 8 种之多，如阿莫西林钠/克拉维酸钾就有片剂、颗粒剂、咀嚼片、分散片、胶囊等 7 种剂型，可供选择的范围更大。

综上，这 3 种 β-内酰胺酶抑制剂各有所长，应在综合患者各项实际情况合理选择。