浅析油水分配系数的测定在药物剂型设计上的作用

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药物剂型对于药物制剂研发至关重要，因为剂型的不同会影响药物在体内的吸收的速度和程度。药物的油水分配系数和溶解度与药物的吸收密切相关，是剂型设计的重要参数，因此在进行处方前研究时需要测定这两个指标。药物在体内的溶解、吸收、分布、转运均与药物的水溶性和脂溶性有关，油水分配系数是分子亲脂特性的度量，在药剂学研究中主要用于遇见药物对在体组织的渗透或吸收难易程度，因此在处方前研究中，它是一个十分重要的物理参数。

药物的油水分配系数涉及到药物在油水两相中达到溶解平衡时的溶解度的比值，是反映药物经生物膜转运的重要物理参数。它不仅应用在Lipinski五规则中，反映药物的吸收，还对药物的胃肠道吸收、角膜渗透性、皮肤渗透性等不同部位的渗透吸收也有一定的预测作用。一般认为在胃肠道有较好吸收的药物其logP值>1。

logP值指某物质在正辛醇（油）和水中的分配系数比值的对数值，反映了物质在油水两相的分配情况。logP值越大，说明该物质越亲油、脂溶性越好。反之，越小，则越亲水，即水溶性越好。对于极少量的活性药物成分或具有成药性的候选化合物，美迪西可提供专业的处方前服务和挖掘有价值的信息，引领化合物进入后期开发。美迪西的处方前研究团队具有从事各类化合物研发的丰富经验，帮助客户成功推进化合物的早期筛选。

掌握药物的油水分配系数对于筛选备选药物、合理选择给药剂型和提高生物利用度具有重要意义。在测定油水分配系数时，虽然可以选作油相的溶剂很多，但是在处方设计中应用最多的是正辛醇。在药物制剂的处方前研究中，油水分配系数值是一项重要的指标。

1、油水分配系数的测定在苦参素处方设计上的应用

有研究者进行处方前研究，考察苦参素的溶解特性，测定苦参素在不同pH值的缓冲液中的表观油水分配系数，为苦参素固体脂质纳米粒处方设计提供参考[1]。方法是用摇瓶法测定苦参素的表观正辛醇-水分配系数，建立了用HPLC法测定苦参素的方法。乙腈∶5mmol/L庚磺酸钠(pH3.2)=20∶80为流动相，检测波长215nm，回收率为99.6±0.7%。

结果苦参素在水和氯仿中溶解度分别为695.3mg/mL和1304mg/mL，在pH3.6、5.0、6.7、8.2、10.2时，表观正辛醇-水分配系数分别为0.202、0.205、0.214、0.254、0.256。因此苦参素易溶于水和氯仿。pH对苦参素表观正辛醇-水分配系数有一定影响，在一定范围内，pH值增加可使苦参素的表观正辛醇-水分配系数增大。在pH=8.2和pH=10.2时，苦参素在正辛醇中的分配无明显差异。

2、油水分配系数的测定在蒙花苷剂型设计上的作用

有研究者测定了蒙花苷的溶解度及油水分配系数，为药物成药性评价及剂型设计提供依据[2]。方法是采用HPLC法测定蒙花苷在不同有机溶剂及不同pH值缓冲盐溶液中的平衡溶解度，并测定蒙花苷在高分子材料和表面活性剂中的溶解度；利用Molinspiration软件对蒙花苷的油水分配系数进行预测，并采用摇瓶-HPLC法测定药物在正辛醇-水、正辛醇-缓冲液体系中的表观油水分配系数。

结果发现蒙花苷在水中的平衡溶解度为0.059 μg/mL，在碱性溶液中的溶解度有所增加；高分子材料和表面活性剂均可增加蒙花苷的溶解度，其中HP-β-CD的增溶作用最强，可增加214.6倍；lg蒙花苷在正辛醇-水、正辛醇-缓冲盐溶液中的P值在0.50～1.04，与计算机预测值0.513一致。因此蒙花苷不溶于水，脂溶性差，通过添加辅料，其溶解性有所提高，该实验可以为今后蒙花苷的制剂研究提供参考。

油水分配系数是衡量药物分子亲水亲油特性的指标，间接表明了药物扩散、透过生物膜的能力。总之在处方前研究中测定药物在不同PH缓冲液条件下的平衡溶解度和表观油水分配系数等量化常数，可以为药物制剂的剂型设计提供参考依据。

[1]苦参素油水分配系数及pH值对其的影响[J].

[2]蒙花苷溶解度及油水分配系数的研究[J].