11条沙利度胺超说明书用药情况

惜姌

11条沙利度胺超说明书用药情况

来源：药智数据

        沙利度胺批准适应症：用于控制瘤型麻风反应症。

沙利度胺，药物英文名thalidomide，药物别名Thalomid; NSC-527179 ，原研单位Celgene (Orphan Drug), Andrulis (Originator), EntreMed (Originator), University of Minnesota (Not Determined), Celgene (Licensee), Penn (Licensee), Pharmion (Licensee), National Cancer Institute (Codevelopment), Pfizer (Codevelopment) 。

沙利度胺由新基（Celgene）研发，首先于1998年7月16日获美国食品药品管理局（FDA）批准上市​，之后于2008年4月16日获欧洲药物管理局（EMA）批准上市，于2008年10月16日获日本医药品医疗器械综合机构批准上市，由新基在美国上市销售，商品名为Thalomid。沙利度胺是一种血管生成抑制剂，可抑制肿瘤血管的生成，进而抑制肿瘤的生长和转移。该药与地塞米松联用，用于治疗新诊断的多发性骨髓瘤（MM），同时用于中重度麻风结节性红斑（ENL）的皮肤表面症状的急性治疗。

作为单药，用于治疗上述ENL伴随中重度神经炎，也可作为预防和抑制ENL皮肤症状复发的维持治疗。Thalomid为口服胶囊，每粒含有50 mg、100 mg、150 mg或200 mg沙利度胺。推荐剂量为对于多发性骨髓瘤，每次200 mg，每日1次（与地塞米松联用）；对于结节性红斑，每次100-300 mg，每日1次。

超说明书用法一 、多发性骨髓瘤

适应症：多发性骨髓瘤

用法用量：用于平台期维持治疗，剂量一般为200～300mg/d。

特别提醒：孕女及哺乳期妇女禁用，儿童禁用。治疗多发性骨髓瘤会增加血栓事件发生率，如深静脉血栓和肺栓塞。

依据等级：        

中华医学会《临床诊疗指南·血液学分册》诱导化疗中可在化疗方案的基础上联合沙利度胺可以提高缓解率。沙利度胺逐渐应用于平台期维持治疗，剂量一般为200～300mg/d。此外，沙利度胺也用于复发和难治性多发性骨髓瘤的治疗。

美国FDA未批准沙利度胺用于治疗成人多发性骨髓瘤。Thomson有效性、推荐等级和证据强度：有效性等级Class Ⅱa，证据支持有效(Evidence Favors Efficacy)；推荐等级Class Ⅱb，在某些情况下推荐使用(Recommended,In Some)；证据强度Cate.....

参考文献:        

中华医学会.临床诊疗指南.血液学分册[M]。 北京：人民卫生出版社.2006：60.

Micromedex(147)[DB/OL]. Thomson Reuters(Healthcare) Inc. company, 2011[2011-06-20]. http://www.thomsonhc.com/home/dispatch.

Lokhorst HM,van der Holt B,Zweegman S,et al.A randomized phase 3 study on the effect of thalidomide combined with adriamycin,dexamethasone,and high-dose melphalan,followed by thalidomide maintenance in patients with multiple myeloma [J].Blood,2010,115(6):

Barlogie B,Tricot G,Anaissie E,et al.Thalidomide and hematopoietic-cell transplantation for multiple myeloma[J].N Engl J Med,2006,354(10):1021-1030.

Zervas K,Dimopoulos MA,Hatzicharisssi E,et al.Primary treatment of multiple myeloma with thalidomide,vincristine, liposomal doxorubicin and dexamethasone (T-VAD doxil),a phase Ⅱ multicenter study[J],Ann Oncol,2004, 15(1):134-138.

Kneller A,Raanani P,Hardan I,et al.Therapy with thalidomide in refractory multiple myeloma patients-the revival of an old drug[J].Br J Hematol,2000,108(2):391-393.

Singhal S,Mehta J,Desikan R,et al.Antitumor activity of thalidomide in refractory multiplc myeloma[J].N Engl J Med, 1999,341(21):1565-1571.

Alexanian R,Weber D.Thalidomide for resistant and relapsing myeloma [J].Semin Hematol,2000,37(1,suppl 3):22-25.

Larkin M.Low-dose thalidomide seems to be effective in multiple myeloma[J]. Lancet,1999,354(9182):925.

Raje N,Anderson K.Thalidomide-a revival story[J].N Engl J Med,1999,341(21):1606-1609

Lee C-K,Barlogie B,Munshi N,et al.DT- PACE:An effective, novel combination chemotherapy with thalidomide for previously treated patients with myeloma[J].J Clin Oncol,2003, 21(14) :2732-2739.

Garcia-Sanz R,Gonzalez-Porras JR,Hernandez JM,et al.The oral combination of thalidomide, cyclophosphamide,and dexamethasone(ThaCy-Dex)is effective in relapsed/refractory multiple myeloma [J].Leukemia,2004,18(4):856-863.

超说明书用法二 、用于白塞病引起的严重口腔溃疡

适应症：用于白塞病引起的严重口腔溃疡

用法用量：口服，宜从小剂量开始，逐渐增加至50mg，每日3次。

特别提醒：妊娠妇女禁用，有引起神经轴索变性的不良反应。

依据等级：        

中华医学会《临床诊疗指南·风湿病分册》将沙利度胺作为白塞病的全身治疗药物之一，主要用于治疗严重的口腔溃疡。

美国FDA未批准沙利度胺用于治疗白塞综合征。Thomson有效性、推荐等级和证据强度：有效性等级Class Ⅱa，证据支持有效(Evidence Favors Efficacy);推荐等级Class Ⅱb，在某些情况下推荐使用(Recommended，In Some)；证据强度Category B；儿童证据强度Category C。

摘要：白塞综合征是一种多系统障碍，临床表现为反复的口腔和生殖器溃疡.......

参考文献:        

中华医学会.临床诊疗指南.风湿病分册[M].北京：人民卫生出版社，2004：103-108.

Micromedex(147)[DB/OL].Thomson Reuters (Healthcare)Inc. company,2011[2011-06-27]. http://www.thomsonhc.com/home/dispatch.

Braunwald E,Isselbacher KJ,Petersdorf RB,et al.Harrison's Principles of Internal Medicine[M]. l1th. New York ,McGraw-Hill Book Co,1987,1437-1438.

J Revuz J,Guillaume JC,Janier M,et al.Crossover Study of Thalidomide vs Placebo in Severe Recurrent Aphthous Stomatitis [J].Arch Dermatol,1990,126(7):923-927.

Eisenbud L,Horowitz I,Kay B.Recurrent aphthous stomatitis of the Behcet's type:Successful treatment with thalidomide[J].Oral Surgery,Oral Medicine,Oral Pathology,1987,64(3):289-292.

Hamuryudan V,Mat C,Saip S,et al.Thalidomide in the treatment of the mucocutaneous lesions of the Behcet Syndrome:a randomized,double-blind,Placcho-controlled trial[J].Ann Intern Med,1998,128(6):443-450.

Larsson H.Treatment of severe colitis in Behcet's syndrome with thalidomide(CG-217)[J].J Intern Med,1990,228(4):405-407.

Grosshans E,Illy G.Thalidomide therapy for inflammatory dermatoses[J].Int J Dermatol,1984,23(9):598-602.

Jorizzo JL,Schmalstieg FC,Solomon AR Jr,et al.Thalidomide effects in Behcet's syndrome and pustular vasculitis[J].Arch Inten Med,1986,146(5):878-881.

Kürkcüoglu N, Atakan N,Eksioglu M. Thalidomide in the treatment of recurrent necrotic mucocutaneous aphthae[J].Br J Dermatol,1985,112(5):632.

超说明书用法三 、红斑狼疮

适应症：红斑狼疮

用法用量：口服，一次12.5～50mg，每日1～2次。

特别提醒：本品有严重的致畸作用。如果在怀孕期间服用本品，对未出生的胎儿会引起严重的出生缺陷和死亡。孕妇即使在孕期仅服用单次剂量的本品也会引起严重的出生缺陷。

依据等级:        

中华医学会《临床诊疗指南·皮肤病与性病分册》将沙利度胺作为治疗红斑狼疮的非甾体抗炎治疗药物。

美国FDA未批准沙利度胺用于治疗成人红斑狼疮。Thomson有效性、推荐等级和证据强度：有效性等级Class Ⅱa，证据支持有效(Evidence Favors Efficacy)；推荐等级Class Ⅱb，在某些情况下推荐使用(Recommended，In Some)；证据强度Category B。

摘要：在系列病例报告中，70%～80%患者对沙利度胺有完全或部分反应，停药通常会复发。

成人：沙利度胺治疗慢性......

参考文献:        

中华医学会.临床诊疗指南.皮肤病与性病分册[M].北京：人民卫生出版社，2006：82-84.

Micromedex(147)[DB/OL].ThomsonReuters(Healthcare)Inc. company,2011[2011-06-23]. http://www.thomsonhc.com/home/dispatch.

Kyriakis KP,Kontochristopoulos GJ,Panteleos DN.Fxpcricncc with low-dose thalidomide therapy in chronic discoid lupus erythematosus[J].Int J Dermatol,2000,39(3):218-222,

Duong DJ,Spigel T,Moxley RT 3rd,et al.American experience withlow-dose thalidomide therapy for severe cutaneous lupus erythematosus [J].Arch Dermatol,1999,135(9):1079-1087.

Stevens RJ,Andujar C,Edwards CJ,et al.Thalidomide in the treatment of the cutaneous manifestations of lupus erythematosus:experience in sixteen consecutive patients [J]. Br J Rheumatology,1997,36(3):353-359.

超说明书用法四 、用于治疗轻型系统性红斑狼疮

适应症：用于治疗轻型系统性红斑狼疮

用法用量：口服，常用量为每次50～100mg，每日1次。

特别提醒：一年内有生育意向的患者禁用。

依据等级：        

《类风湿关节炎诊断及治疗指南》将沙利度胺作为治疗轻型系统性红斑狼疮的药物之一。

FDA未批准沙利度胺用于治疗成人系统性红斑狼疮。Thomson有效性、推荐等级和证据强度：有效性等级Class Ⅱa，证据支持有效(Evidence Favors Efficacy)；推荐等级Class Ⅱb，在某些情况下推荐使用(Recommended,In Some)；证据强度Category B。

摘要：病例序列研究中，70%～80%的患者对沙利度胺有完全反应或部分反应，但沙利度胺停药后常复发。

成人：沙利度胺治疗22例......

参考文献:        

中华医学会风湿病学分会.类风湿关节炎诊断及治疗指南[J].中华风湿病学杂志,2010,14(4)：265-270.

Micromedex(147)[DB/OL].ThomsonReuters(Healthcare)Inc. company,2011[2011-06-23]. http://www.thomsonhc.com/home/dispatch.

Kyriakis KP,Kontochristopoulos GJ,Panteleos DN.Fxpcricncc with low-dose thalidomide therapy in chronic discoid lupus erythematosus[J].Int J Dermatol,2000,39(3):218-222,

Duong DJ,Spigel T,Moxley RT 3rd,et al.American experience withlow-dose thalidomide therapy for severe cutaneous lupus erythematosus [J].Arch Dermatol,1999,135(9):1079-1087.

Stevens RJ,Andujar C,Edwards CJ,et al.Thalidomide in the treatment of the cutaneous manifestations of lupus erythematosus:experience in sixteen consecutive patients [J]. Br J Rheumatology,1997,36(3):353-359.

超说明书用法五 、骨髓纤维化

适应症：骨髓纤维化

用法用量：沙利度胺每日50mg，连服3个月，如果有效继续服用3个月。泼尼松0.5mg/(kg·d)，连服1个月，随后2个月逐渐减量，总疗程为3个月。

疗效：停用泼尼松后，在治疗有效的患者中贫血、血小板减少等方面的临床疗效得以持续者占62%～66%。不同浓度的沙利度胺，对正常人和骨髓纤维化患者骨髓造血功能产生不同的影响。

机制：与沙利度胺增加正常人和骨髓纤维化患者的造血祖细胞的TFN-T分泌水平有关。

参考文献：

夏志洁，等.沙利度胺的老药新用，中国新药与临床杂志，2001，20（2）：155.

马春玉.沙利度胺的临床应用.现代医药卫生，2006，22（17）：2727.

超说明书用法六 、骨髓瘤

适应症：骨髓瘤

用法用量：口服沙利度胺，每日200mg，每2周增加200mg，最后达到最大剂量每日800mg。

疗效：对89例多发性骨髓瘤患者进行治疗，总有效率为32%。起效中位时间为1个月。另有报道17例顽固性多发骨髓瘤患者（对化疗耐药）采用沙利度胺治疗，剂量为每200～800mg，结果11例患者有效，其中5例效果更好。除l例心者外，其余均能耐受。

机制：沙利度胺可以抑制血管生成，进而抑制肿瘤生长，对骨髓瘤有一定的疗效。

参考文献：

夏志洁，等.沙利度胺的老药新用，中国新药与临床杂志，2001，20（2）：155.

马春玉.沙利度胺的临床应用.现代医药卫生，2006，22（17）：2727.

超说明书用法七 、鹅口疮性溃疡

适应症：鹅口疮性溃疡

用法用量：在伴HIV感染的患者中，给予沙利度胺1～55个月治疗口咽部、食管和直肠的鹅口疮性溃疡有效。

疗效：在明显病变的HIV感染患者中，进行28天的试验显示，接受沙利度胺治疗的29例患者中有16例痊愈(55%)，给予安慰剂的28例患者中，仅有2例痊愈(7%)。

参考文献：        

夏志洁，等.沙利度胺的老药新用，中国新药与临床杂志，2001，20（2）：155.

马春玉.沙利度胺的临床应用.现代医药卫生，2006，22（17）：2727.

超说明书用法八 、口服联合化疗用于治疗非小细胞肺癌

适应症：口服联合化疗用于治疗非小细胞肺癌

依据等级：        

近年来研究发现,沙利度胺有抗新生血管、改变细胞间黏附而减少肿瘤转移、增强细胞毒性T细胞和NK细胞的直接杀伤作用以及诱导凋亡的作用,可用于多种实体瘤的辅助治疗.

然而,在一项沙利度胺联合化疗治疗进展的非小细胞肺癌效果和安全性评价的meta-analysis中,对5个随机对照的临床试验结果进行了对比分析,其中有729例患者使用沙利度胺联合化疗方案(紫杉醇、卡铂及放疗;吉西他滨及卡铂:长春瑞滨及顺铂;吉西他滨及顺铂;多西他赛及顺铂),711例患者使用单独化疗方案,结果表明沙利度胺联合化疗组与单独化疗组相比在中位生存期、1年生存期、2两生存期和肿瘤反应上,两组无统计学差异.同时联合用药组出现沙利度胺相关3/4级不良反应的概率升高,常见均为非血液学毒性,如头晕、便秘.因此不推荐沙利度胺用于进展的非小细胞肺癌的辅助治疗[1]

参考文献：        

[1]Ying Liu,Shuhua He,Yi Ding,et al.The efficacy and safety of thalidomide-based therapy in patients with advanced non-small cell lung cancer: a meta-analysis.Contemp Oncol(Pozn),2014; 18(l): 39-47.

超说明书用法九 、用于多发性骨髓瘤的治疗,200-300mg/d,po

适应症：用于多发性骨髓瘤的治疗,200-300mg/d,po

依据等级：        

沙利度胺在治疗骨髓瘤及骨髓增生异常综合征方面有着确切的疗效,已经通过了美国FDA的审批.美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer NetworK,NCCN)制定的《多发性骨髓瘤诊疗指南》(2014年第2版)推荐沙利度胺作为多发性骨髓移植候选者、非移植候选者及维持治疗的首选药物之一[1]中国多发性骨髓瘤诊治指南(2013年修订)推荐沙利度胺+阿霉素+地塞米松、沙利度胺+环磷酰胺+地塞米松、沙利度胺+地塞米松的联合方案治疗有症状的多发性骨髓瘤患者.

同时,沙利度胺+马法兰+泼尼松还可用于不适合移植患者的初始诱导治疗;另外,在非移植的患者在取得最佳疗效后到达平台期再进行维持治疗,治疗方案可选用沙利度胺单独或联合硼替佐米[2]中华医学会《临床诊疗指南一血液学分册》将沙利度胺作为治疗多发性骨髓瘤的药物之一[3].......

参考文献：        

[1]National Comprehensive Cancer Network NCCN Clinical Practice Guidelines in Onco10gy: Mye10dysplasetic syndromes.Version 2,2011.

[2]中国医师协会血液科医师分会,中华医学会血液学分会,中国多发性骨髓瘤工作组.中国多发性骨髓瘤诊治指南(2013年修订).中华内科杂志,2013,52(9):791-795.

[3]中华医学会.临床诊疗指南.血液学分册.北京:人民卫生出版社,2006:60.

超说明书用法十 、用于系统性红斑狼疮,口服,50-100mg/d.

适应症：用于系统性红斑狼疮,口服,50-100mg/d.

依据等级：        

《系统性红斑狼疮诊断及治疗指南》[1]中推荐,轻型的SLE,对抗疟药不敏感的顽固性皮损可选择沙利度胺,常用量50-100mg／d,1年内有生育意向的患者忌用.张佩莲[2]研究指出,沙利度胺1.5-3mg(kg·d)治疗各型红斑狼疮皮损疗效显著,在育龄期男女严格避孕的条件下,可作为DLE、SCLE、狼疮性脂膜炎首选治疗:部分SLE患者在用小剂量糖皮质激素或小剂量糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗期间,如仅出现皮损.则可加用沙利度胺治疗,亦可获得满意效果,皮损治愈后予小剂量维持3个月至半年以上可减少复发......

参考文献：

[1]中华医学会风湿病学分会.系统性红斑狼疮诊断及治疗指南.中华风湿病学杂志,2010,14(5):342-346.

[2]张佩莲,胃长峙,李兴,等.沙利度胺治疗l64例各型红斑狼疮皮损长期随访结果分析.临床皮肤科杂志,2009,38(3):196-197.

超说明书用法十一 、用于重度复发性阿弗他溃疡治疗,口服一日50-100mg/d,睡前一次性服用.

适应症：用于重度复发性阿弗他溃疡治疗,口服一日50-100mg/d,睡前一次性服用.

依据等级：        

中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会《复发性阿弗他溃疡诊疗指南(试行)》[1]中对于重型复发性阿弗他溃疡的全身治疗药物建议:选用糖皮质激素、硫唑嘌呤或其他免疫抑制药、沙利度胺等.

《口腔临床药物学》第4版[2]中建议将沙利度胺用于复发频繁的、严重的复发性阿弗他溃疡:口服,一日50-100mg,睡前一次性服用.使用时注意其可致畸胎的不良反应.

复发性口腔溃疡是一种剧烈疼痛,周期性复发的疾病,病因不清,目前学界的趋同看法认为复发性口腔溃疡是一种多因素相互作用的结果,其中细胞免疫功能异常起主要作用.复发性口腔溃疡治疗方法很多,但疗效均不佳.沙利度胺是谷氮酸衍生物.近期沙利度胺成为一种具有广泛应用前景的强大的免疫调节药,随着研究的不断深入沙利度胺逐渐被引入一些口腔黏膜疾病的治疗中.Revez等[3]使用多中心、随机、交叉对照的方法研究了沙利度胺对73例重型口腔溃疡患者的临床疗效,发现在沙利度胺治疗组除32例患者完全治愈外,其余患者的临床症状均有明显改善,而安慰剂组只有6例患者溃疡症状缓解.张敬实验结果显示沙利度胺治疗复发性口腔溃疡患者,实验组显效64%,有效24q%,总有效率88%......

参考文献：

[1]中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会,中华口腔医学会中西医结合专业委员会.复发性阿弗他溃疡诊疗指南(试行).中华口腔医学杂志,2012,47(7):402-404.

[2]史宗道,王晓娟.口腔临床药物学.第4版.北京:人民卫生出版杜,2012:196.

[3]Revuz J,Guillaume JC,Janier M,et al.Crossover study of thalidomide vs placebo in severe recurrent aphthous stomatitis.Arch Dermatol,1990,126:923-927.

根据药智全球药品研发数据库中沙利度胺药物报告可以了解到沙利度胺合成路线，药理作用等基本信息，还可以知道美国上市情况、欧盟上市情况、日本上市情况、中国上市情况及主要上市国家/地区上市信息，了解到中国注册申报情况、全球临床试验状态、美国专利状态等诸多信息。

超说明书信息来源地址:https://db.yaozh.com/unlabeleduse/Zp2R.html

xqliu

学习一下，谢谢提供分享。