浅析表面活性剂在经皮给药新制剂中的应用

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经皮给药是一种创新药制剂，一般指的是经皮给药的制剂，药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度，实现疾病治疗或预防的一类制剂。表面活性剂在经皮给药制剂中作为渗透促进剂，使制剂可以透过皮肤角质层的屏障作用，促进药物的渗透，增强药物疗效。

经皮给药是一种创新药制剂剂型，具有超越一般给药方法的独特优点：它可以不经过肝脏的“首过效应”和胃肠道的破坏，不受胃肠道酶、消化液等诸多因素的影响，从而提高药物利用度，提供较长的作用时间；降低药物毒性和副作用，维持稳定而持久的血药浓度；疗效较高，使用方便，操作简单，而且给药次数少。

创新药制剂一般指的由技术创新、给药途径创新、给药方案或包装创新带来的药物新剂型的研发。对于创新药制剂的研发来说，表面活性剂能增加片剂或者颗粒剂型的溶解速度，从而间接地增加药物的生物利用度，尤其对于一些脂溶性的药品。常用的表面活性剂有阴离子型的月桂酸钠、十二烷基硫酸钠；阳离子型的苯扎溴胺；非离子型的聚氧乙烯烷基醚、吐温和泊洛沙姆等。美迪西是一家医药研发外包公司，提供创新药制剂研发服务，可以根据剂型的特点，结合药物理化性质和稳定性等情况，考虑生产条件和设备，进行工艺研究，初步确定实验室样品的制备工艺，并建立相应的过程控制指标。

1、磷脂减少胰岛素在皮肤中的滞留

胰岛素(In2sulin)是脊椎动物胰脏β细胞分泌的一种多肽激素，具有降血糖的作用，用于治疗糖尿病已有60年之久。由于胰岛素具有分子质量较大、高亲水性、口服易受胃肠道酶解和肝脏的首过效应影响等特点，临床上主要以注射给药，临床常用的有速效、中效和长效注射剂。有些患者还需要每天给药2～3次，注射给药除疼痛外还能产生胰岛素浮肿， 低血糖反应及反复多次注射产生的肥大性脂肪营养不良和皮下脂肪萎缩而造成的皮肤表面凹陷。这样就给患者造成极大痛苦和不便。

有人对胰岛素经皮给药进行了研究，由于要克服皮肤的屏障作用，电致孔被认为是有可能实现生物大分子透皮传输的方法之一。由于电致孔形成的临时局部传输区域（TLRs）的直径可达几十微米，胰岛素完全可以通过TLRs传输。应用表面活性剂是改善药物在TLRs、皮肤组织和组织液间分配系数的有效方法。磷脂是一种生物相容性很好的表面活性剂，应用带负电的磷脂可以减少药物在皮肤中的滞留。因此将表面活性剂应用于胰岛素创新药制剂的研发大有可为。

2、表面活性剂吐温80可提高吡罗昔康的溶解和扩散

吡罗昔康是一种抗炎药，其抗炎活性大于消炎痛、保泰松、布洛芬和阿斯匹林等，其血浆半衰期长达36~45h，剂量小、价廉、只需口服10~20mg，即可有明显疗效，在临床治疗类风湿性关节炎等广泛应用。缺点是它对胃肠道有严重的刺激性，若采用经皮给药方式，则可以避免其对胃肠道的刺激，减少药物进入体循环的量而大大降低副作用，同时又可以提高药物在作用部位的浓度。

在电致孔下，吡罗昔康在表面活性剂吐温80的介入下经皮渗透的过程研究发现，在吐温80的协助下，利用电致孔促进吡罗昔康的经皮渗透；吐温80可以明显地提高脂溶性药物吡罗昔康在电致孔形成的水性通道中的溶解和扩散，使该类药物在电致孔下经皮传输速率进一步提高，能够满足治疗对血药浓度的需求。

3、长春西汀微乳制剂的优化

长春西汀是一种脑循环代谢改善剂，口服因首过效应生物利用度不高，将长春西汀制成不同类型的透皮给药制剂，可以避免肝脏的首过效应，从而提高生物利用度，但是如何增加透皮量成了研究者面临的问题。 TranscutolP是许多活性药物的溶剂，可用于局部给药、透皮给药及口服制剂的制备。我国有研究者选择了具有较好的生物相容性的油相（油酸）、非离子表面活性剂（Cremophor RH40）和助表面活性剂（TranscutolP），将长春西汀制成微乳制剂，进行体外经皮渗透研究，结果发现长春西汀微乳制剂中药物相容性极大提高，安全稳定、经皮稳态渗透量显著增大，可以作为经皮给药的新型载体。

经皮给药系统比之其他常用药物制剂，主要具有可避免胃肠道酶解和肝脏首过效应、降低毒副作用、改善病人的适应性及随时可中断给药等优点；而且皮肤组织不象其他粘膜那样含多量蛋白水解酶，有利于保持药物的稳定，因而经皮给药是一种安全且方便的给药方法。

经皮给药是一种新的创新药制剂的给药途径，能减轻药物的不良反应，避免首过效应，提高药物的生物利用度，还具有减轻注射用药的痛苦等作用，具有很大的开发前景。