羊耳菊提取物的抗炎活性及在大鼠体内的代谢产物分析研究

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羊耳菊属于我国的传统中药，研究发现羊耳菊提取物对金黄色葡萄球菌具有抑菌作用，是一种具有开发潜力的新抗菌药物资源。而进行羊耳菊提取物给药后在大鼠粪便中的代谢产物分析，对该药材的合理用药和新剂型的开发具有重要的意义。

一般来说中草药具有抗微生物活性是由于提取物中存在着多种化学成分，中药有效成分在动物及人体内的代谢产物分析对于阐明中药的有效性，探讨有效成分的作用原理，解释中药复方配伍的合理性等具有重要作用。而且中药成分代谢产物分析的研究还为发现新的活性成分、新药合成及新的前体药物的研制提供可贵的理论和实践依据。美迪西提供药物代谢产物分析服务，其药代动力学实验室已经通过CFDA的GLP认证，实验研究遵循ICH、CFDA和FDA的指导原则，可以根据客户需求设计并开展体内、体外药代动力学试验，为客户提供一整套药代动力学评价和优化服务。

因为中药及其制剂的给药方式多数以口服为主，在胃肠道被吸收后分布到靶器官从而发挥疗效，再经代谢作用最后排出体外。胃肠道不仅是药物吸收的主要部位，同时对药物也有一定的代谢作用，部分难以吸收的药物可能在肠道菌群的作用下转变为易吸收的成分，因此肠道菌群对药物疗效的发挥起到了重要的作用。并且中药及其制剂成分复杂，在体内的代谢过程和作用机制尚不明确，直接口服给药后，研究其体内过程和直接药效物质比较困难，因此进行羊耳菊提取物的在动物体内的代谢产物分析，研究羊耳菊中主要药效物质的体外代谢规律，能够为药材的体内过程研究奠定一定基础。

1、羊耳菊提取物的抗菌和抗炎活性研究

我国有研究者采用不同溶剂对羊耳菊药材进行提取，并对提取物进行抗菌和抗炎活性评价。论文作者首先分别采用水以及不同浓度的乙醇对羊耳菊药材进行提取，然后分别采用牛津杯法、试管二倍稀释法以及LPS刺激RAW 264.7细胞模型评价不同提取溶剂的羊耳菊提取物的抗菌和抗炎活性。

结果显示，生药浓度为1.0g•ml~(-1)的水提物、30%乙醇提取物、60%乙醇提取物、80%乙醇提取物对金黄色葡萄球菌均有抑制作用，各提取物对金黄色葡萄球菌的MIC值分别为:250mg•ml~(-1)、125mg•ml~(-1)、62.5mg•ml~(-1)、250 mg•ml~(-1)，其中60%乙醇提取物抑菌效果最佳。不同提取物在0~250μg•ml~(-1)范围内作用RAW264.7细胞24 h对细胞无毒性影响。不同提取物在50~250μg•ml~(-1)的范围内能够有效抑制LPS刺激RAW 264.7细胞释放NO，其中60%乙醇提取物的抗菌和抗炎活性较好。因此 60%乙醇作为提取溶剂所制备的羊耳菊提取物的抗菌和抗炎活性较好。

2、羊耳菊提取物在大鼠体内的代谢产物分析

羊耳菊提取物给药后在大鼠粪便中的代谢产物，为该药材的后续研究与开发提供参考。研究者采用超高效液相色谱-三重四级杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)检测大鼠口服羊耳菊提取物后粪便中的代谢产物，每次给药剂量100 g•kg~(-1)。使用RRHDEclipse Plus C_(18)色谱柱(2.1 mm×100mm，1.8μm)，流动相0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液梯度洗脱，选择电喷雾离子源，负离子模式进行扫描，准确质量测定采用甲酸钠校正标准液，采用Metabolite Detect(micr OTOF 2.3)等软件进行数据处理，鉴定代谢产物的化学结构。

结果在大鼠粪便中检测到原型M8(1，3-O-二咖啡酰基奎宁酸)、M1~M4(二氢单咖啡酰基奎宁酸异构化产物)、M5(二氢咖啡酸的硫酸酯化产物)、M6~M7(单咖啡酰基奎宁酸的甲基化产物)等22个代谢产物。因此羊耳菊提取物给药后，咖啡酰基奎宁酸类活性成分在大鼠粪便中的代谢途径以甲基化、还原反应为主。

羊耳菊用于治疗感染性疾病在我国一些地方既具有传统的经验，又具有微生物学基础，是一种有希望开发的天然抗菌剂。羊耳菊提取物给药在大鼠体内的代谢产物分析，有助于理解羊耳菊抗微生物作用的机制，可为该药材的后续研究与开发提供参考。

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