常用缓控释制剂的合理应用与用药交代

惜姌

常用缓控释制剂的合理应用与用药交代




作者：钱昌胜 来源：药评中心
单位：鄂尔多斯市中心医院药剂科


　　一、基本概念


　　缓释制剂：系指用药后能在长时间内持续放药以达到长效作用的制剂，其药物释放主要是一级速率过程。(缓慢非恒速)


　　控释制剂：系指药物能在预定的时间内，以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂，其药物释放主要是零级或接近零级速率释放。(恒速或接近恒速)缓控制释药物一般适用于半衰期较短的药物，其半衰期一般在 2~8h 之间。


　　骨架型缓控释制剂：美施康定;渗透泵型缓控释制剂：拜新同;膜控型(包衣型)缓控释制剂：倍他乐克;植入型缓控释制剂：醋酸戈舍瑞林缓释植入剂(诺雷得)。


　　二、缓控释制剂特点


　　1、三大优点


　　延长给药间隔，减少服药频率，提高服药顺应性，如单硝酸异山梨醇酯缓释片;


　　血药浓度平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用，如非洛地平缓释片;


　　降低胃肠道刺激，如硫酸亚铁缓释片。

　　2、三大缺点


　　基于健康人群平均动力学参数设计的，当药物在疾病状态的体内动力学特征有所改变时，不能灵活调整给药方案;


　　剂量调节的灵活性降低，如遇到特殊情况，不能立即停止治疗;


　　缓控释药品成本较高，制造过程复杂，生产易出现质量问题(特别是膜控型)


　　三、典型缓控释制剂的比较


　　1、硝苯地平控释片


　　在24小时内近似恒速释放硝苯地平，通过膜调控的推拉渗透泵原理，使药物以零级速率释放。它不受胃肠道蠕动和pH值的影响。


　　服药后，药片中的非活性成份完整地通过胃肠道，并以不溶的外壳随粪便排出。

　　2、硝苯地平控释片降压更平稳


　　硝苯地平缓释片：每服用一次能维持最低有效血药浓度(10ng/m1)以上时间约12小时，降压谷∶峰比值为21.4%。


　　硝苯地平控释片：多剂量给药后的血药浓度相对恒定，24小时内血药浓度的峰谷波动很小(0.9-1.2)，降压谷峰比值高达85%以上。

　　3、硝苯地平控释片的不良反应发生率稍低


　　硝苯地平控释片水肿的发生率约为9.9%，头痛的发生率约为3.9%(来源：药品说明书)。


　　硝苯地平缓释片的不良反应发生率不详。但临床研究结果提示，缓释片所引起的外周水肿、头痛、面部潮红、心悸的发生率都高于控释片。


　　温馨提示：


　　由于平稳降压可减少高血压对重要器官的损害，并可降低脑卒中等心脑血管事件风险，在经济条件许可的情况下，建议服用氨氯地平、替米沙坦等真正的长效降压药物，或硝苯地平控释片等。


　　四、口服缓控释制剂的注意事项和误区


　　1、注意事项


　　不能掰开、碾碎或咀嚼，应整片(粒)吞服，以免剂量突释后药效过强或发生严重毒副作用。


　　带有刻痕的缓控释制剂，在服用半量时一定要沿刻痕掰开，不要随便掰开。


　　缓控释制剂的服用间隔除说明书中特殊注明外，一般为12小时或24小时服用1次，应注意不要漏服或随意增加剂量。


　　有的缓控释制剂服用后，其制剂结构(外形)在人体内不被破坏，这些药物会以原形随粪便排出，这种情况是正常的，被称为“整吃整排”。如果在排泄物中发现整片药，不必感到恐慌。


　　特殊状况：每天大便3次以上的腹泻患者不适合服用控释片，因不能消化食物和药物，使控释片薄膜内的药物来不及释放就排出体外，发挥不了药效。腹泻期间可换用普通制剂，待腹泻痊愈后再接着服用控释片。


　　2、常见误区


　　嚼碎服用：如硝苯地平缓释片嚼碎加服，可诱发心源性休克。


　　用药次数错误：茶碱缓释片晨服一片/日，可引起夜间哮喘发作(茶碱缓释片的正确用法是：一日2次，早、晚用100ml温开水送服)。


　　控释制剂使用不当：芬太尼透皮贴剂，皮肤高于40℃时，血清浓度升高约1/3。导致嗜睡头晕、恶心呕吐等。应避免与热源接触，电热毯、电暖器、热水浴等。


　　等量转换：普通片与缓释片的生物利用度可能有差异，必须在医生指导下选择剂型。


　　五、如何判断缓控释药物是否能掰开?

　　首先，要看说明书：如果说明书中有半片药量的用法，就可以将药片掰开吃。如果说明书中提到“整粒吞服”“不可掰开或碾碎”等，则只能整片服用;即便是同种药物不同厂家的缓控释药物，制剂工艺也有可能不同，所以掰或不掰请详见说明书;


　　其次，要看药片：观察药片有无刻痕，一般有刻痕即表示为了能整齐地将药片掰开而设计，则可以沿着刻痕掰开服用;


　　最后，在用药之前，可以向药师咨询。


　　六、常用缓控释制剂及用药交代

　　1、琥珀酸美托洛尔缓释片(倍他洛克)，规格：47.5mg


　　可以对半掰开服用，但不能研碎或咀嚼。


　　适应症：高血压。心绞痛。伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。


　　用法用量：口服，一天一次，最好在早晨服用;服用时应该用至少半杯液体送服。同时摄人食物不影响其生物利用度。


　　剂量应个体化，以避免心动过缓的发生。


　　2、硝苯地平缓释片(Ⅱ)(伲福达)，规格：20mg


　　适应症：用于治疗高血压、心绞痛。


　　用法用量：口服。一次1片，一日1～2次;不受进食影响;避免与葡萄柚汁同服。


　　3、硝苯地平缓释片(Ⅲ)，规格：30mg


　　适应症:高血压;冠心病： 慢性稳定型心绞痛(劳累性心绞痛)


　　用法用量：一次30mg，一日1次;空腹情况下用水整片吞服。


　　4、硝苯地平控释片(拜新同)，规格：30mg


　　适应症：高血压冠心病慢性稳定型心绞痛(劳累性心绞痛)


　　用法用量：一次30mg，一日1次;用少量液体吞服，服药时间不受就餐时间的限制｡


　　5、非洛地平缓释片(波依定)，规格：5mg


　　适应症：高血压、稳定性心绞痛。


　　用法用量：常用维持剂量为5或10毫克，一日一次;服药应在早晨，用水吞服，药片不能掰、压或嚼碎;剂量调整间隔一般不少于2周。


　　肾功能损害：肾功能损害不影响非洛地平的血药浓度。不需要调整剂量。


　　6、盐酸二甲双胍缓释片(麦特美)，规格：0.5g


　　适应症：Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖者，可能有减轻体重的作用;对某些磺酰脲类疗效差的Ⅱ型糖尿病病人有效。


　　用法用量：晚餐时服用;开始用量通常为每日一次，一次500mg，每日最大量不超过2000mg。


　　超说明书适应症：多囊卵巢综合征 1.5g/d，分3次服用。


　　7、氯化钾缓释片，规格：0.5g


　　适应症：治疗低钾血症 各种原因引起的低钾血症


　　用法用量：成人每次0.5g～1g，每日2～4次，饭后服用;一般成人每日最大剂量为6g;对口服片剂出现胃肠道反应者可改用口服溶液，稀释于冷开水或饮料中内服。


　　8、双氯芬酸钠缓释胶囊(I)，规格：0.1g


　　适应症：缓解类风湿关节炎、骨关节炎;原发性痛经，牙痛，头痛等。


　　用法用量：一次0.1g(1粒)，一日1次。


　　9、布洛芬缓释胶囊(芬必得)，规格：0.3g


　　适应症：用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。也用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。


　　用法用量：成人，一次1粒，一日2次(早晚各一次)。


　　10、甲磺酸多沙唑嗪缓释片(可多华)，规格：4mg


　　适应症：良性前列腺增生对症治疗;高血压。


　　用法用量：常用剂量为每日一次4mg;不受进食与否的影响。


　　常用剂量的多沙唑嗪可用于肾功能不全的患者及老年患者。肝功能不全患者应慎重。


　　在此缓释片中，多沙唑嗪被置入一个不能被吸收的外壳中缓慢释放药物。空壳被排出并可能在大便中见到。


　　11、头孢氨苄缓释片(美丰)，规格：0.25g


　　适应症：敏感菌株引起的下列部位的轻、中度感染;扁桃体炎、扁桃体周炎、咽喉炎、支气管炎、哮喘和支气管扩张感染等。


　　用法用量：成年人及体重20公斤以上儿童，常用量每日1~2克，一天剂量分2次口服。


　　12、茶碱缓释片，规格：0.1g


　　适应症：适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状;也可用于心力衰竭时喘息。


　　用法用量：成人或12岁以上儿童，起始剂量为0.1g～0.2g，一日2次，早、晚用100ml温开水送服。


　　13、盐酸羟考酮缓释片(奥施康定)，规格：10mg/40mg


　　适应症：用于缓解持续的中度到重度疼痛。


　　用法用量：每12小时服用一次，用药剂量取决于患者的疼痛严重程度和既往镇痛药用药史。


　　必须整片吞服，不得掰开、咀嚼或研磨。如果掰开、嚼碎或研磨药片，会导致羟考酮的快速释放与潜在致死量的吸收。


　　14、盐酸吗啡缓释片(美菲康)，规格：10mg/30mg


　　适应症：强效镇痛药，主要适用于晚期癌症病人镇痛。


　　用法用量：最初宜从每12小时服用10mg或20mg开始，根据镇痛效果调整剂量，以及随时增加剂量，达到缓解疼痛的目的。个体间可存在较大差异。


　　15、芬太尼透皮贴剂(多瑞吉)，规格：4.2mg/8.4mg


　　适应症：用于治疗中度到重度慢性疼痛以及那些只能依靠阿片样镇痛药治


　　疗的难消除的疼痛。


　　用法用量：应在躯干或上臂未受刺激及未受照射的平整皮肤表面贴用;应在打开密封袋后立即使用。在使用时需用手掌用力按压30秒，以确保贴剂与皮肤完全接触。本品可以持续贴用72小时。在更换贴剂时，应更换粘贴部位。几天后才可在相同的部位重复贴用。


　　本品的剂量应根据患者的个体情况而决定，并应在给药后定期进行剂量评估。


　　发热/体外受热的影响：


　　皮肤温度升至40℃时，血清芬太尼的浓度可能提高大约1/3。避免将本品的贴用部位直接与热源接触，如：加热垫、电热毯、加热水床、烤灯或白照灯、强烈的日光浴、热水瓶、长时间的热水浴、蒸汽浴及热涡矿泉浴等。


　　16、丙戊酸钠缓释片(德巴金)


　　可以对半掰开服用，但不能研碎或咀嚼。


　　规格：每片含0.333g丙戊酸钠和0.145g丙戊酸(相当于0.5g丙戊酸钠)


　　适应症：癫痫、躁狂症等。


　　用法用量：起始剂量通常为每日10～15mg/kg，随后递增至疗效满意为止;一般剂量为 每日20～30mg/kg;每日剂量应分1~2次服用。


　　17、盐酸文拉法辛缓释片，规格：75mg


　　适应症：适用于治疗各种类型抑郁症(包括伴有焦虑的抑郁症)及广泛性焦虑症。


　　用法用量：应该在早晨或晚间一个相对固定时间和食物同时服用，每日一次，用水送服。


　　超说明书适应症：成人惊恐障碍，伴有或不伴有广场恐惧症 37.5 mg/d 维持一周. 一周后可增至75 mg/d，最大剂量225mg/d。


　　18、长春胺缓释胶囊，规格：30mg


　　适应症：用于治疗衰老期心理行为障碍(如警觉性和记忆力丧失、头晕、耳鸣、时间与空间定向力障碍、失眠)。也可用于急性脑血管病及脑外伤后综合征。眼科方面：可用于治疗缺血性视网膜疾病。耳、鼻、喉科治疗方面，可用于治疗耳蜗前庭疾病。


　　用法用量：口服，一次一粒，一日二次，早晚各服一粒，最好饭后服用。


　　19、醋酸戈舍瑞林缓释植入剂(诺雷得)，规格：3.6mg/10.8mg


　　适应症：适用于可用激素治疗的前列腺癌;可用激素治疗的绝经前期及围绝经期妇女的乳腺癌;子宫内膜异位症。


　　用法用量：在腹前壁皮下注射本品3.6mg一支，每28天一次。 对肾或肝功能不全者及老年人不需调整剂量。


　　20、硫酸亚铁缓释片，规格：0.45g(相当于铁90毫克)


　　适应症：缺铁性贫血。


　　用法用量：口服。成人一次1片，一日2次。饭后或饭时服用，以减轻胃部刺激。维生素C与本品同服，有利于本品吸收。


　　硫酸亚铁可见胃肠道不良反应，如恶心、呕吐、上腹疼痛、便秘;可减少肠蠕动，引起便秘，并排黑便。


　　总 结


　　缓控药物需谨慎，


　　遇见不懂药师问，


　　不掰不碾不咀嚼，


　　按时服药最科学，


　　整吃整排莫恐慌，


　　是否掰开看药方。