仿制药一致性评价

不见长安

　　45.问： 生物等效研究的检测物质


　　答：一般推荐仅测定原形药物，因为原形药物的药时曲线比代谢产物能更灵敏地反映制剂间的差异。对于从原形药物直接代谢产生的主要代谢产物，如果同时满足以下两点，则应同时予以测定：


　　1)代谢产物主要产生于进入体循环以前，如源自首过效应或肠道内代谢等;


　　2)代谢产物显著影响药物的安全性和有效性。以上原则适用于包括前体药物在内的所有药物。建议以原形药物评价生物等效性，代谢产物的相关数据用于进一步支持临床疗效的可比性。


　　如果原形药物浓度过低，不足以获得生物样品中足够长时间的药物浓度信息，则可用代谢产物的相关数据评价生物等效性。


　　46.问： 生物等效研究预试验的作用


　　答：正式试验开始之前，可在少数志愿者中进行预试验，用以验证分析方法、评估变异程度、优化采样时间，以及获得其他相关信息。


　　47.问： 生物等效研究预试验的数据能不能纳入最终统计分析


　　答：预试验的数据不能纳入最终统计分析。

不见长安

　　48.问： 生物等效研究空腹以及餐后试验制剂与参比制剂如何服用


　　答：(1)空腹试验：试验前夜至少空腹10小时。一般情况下，在空腹状态下用240mL水送服受试制剂和参比制剂。口腔崩解片等特殊剂型应参考说明书规定服药。


　　(2)餐后试验：试验前夜至少空腹10小时。受试者试验当日给药前30分钟时开始进食标准餐，并在30分钟内用餐完毕，在开始进餐后30分钟时准时服用试验药，用240mL水送服。


　　(3)服药前1小时至服药后1小时内禁止饮水，其他时间可自由饮水。服药后4小时内禁食。每个试验周期受试者应在相同的预定时间点用标准餐。


　　(4)通常最高规格的制剂可以一个单位(单片或单粒)服用，如生物样品分析方法灵敏度不足，则可在安全性允许的条件下，在说明书单次服药剂量范围内同时服用多片/粒最高规格制剂。


　　(5) 试验给药之间应有足够长的清洗期(一般为待测物7倍半衰期以上)。


　　(6)应说明受试制剂和参比制剂的批号、参比制剂的有效期等信息。建议受试制剂与参比制剂药物含量的差值小于5%。


　　49.问：生物等效试验药物是否需要留样


　　答：试验机构应对试验制剂及参比制剂按相关要求留样。试验药物应留样保存至药品获准上市后2年。

xqliu

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