罕见病科普：原发性酪氨酸血症

Mr_胡先生

2018年5月，国家卫健委、科技部、工信部、国家药监局和国家中医药管理局联合印发了《第一批罕见病目录》。第一批纳入目录的罕见病共121种，这是中国首个官方发布的罕见病名录，原发性酪氨酸血症也包含在其中。

第一批罕见病目录

疾病名片

原发性酪氨酸血症

疾病英文名：Tyrosinemia

发病率：I型全球发病率约1/10万， II型全球发病率少于1/20万，III型仅有几例报道。

遗传方式：常染色体隐性

疾病概述：原发性酪氨酸血症是一种因缺乏延胡索酰乙酰乙酸水解酶（FAH）引起酪氨酸代谢异常、严重肝肾损伤及肾小管缺陷的常染色体隐性遗传临床综合征，多于新生儿和婴儿时期发病，临床上分为3种类型，I型是最严重的类型，常导致肝肾功能衰竭、佝偻病、增加肝癌风险、神经系统症状； II型可影响眼睛、皮肤和智力发育；III型的特征包括智力残疾、癫痫发作、间歇性共济失调。

疾病治疗

尼替西农（Nitisinone）可抑制4-羟基苯丙酮酸双加氧酶（p-HPPD），这是酪氨酸降解的第二步途径，防止延胡索酰乙酰乙酸（FAA）的积累及其转化为琥珀酰丙酮（SA）。琥珀酰丙酮具有肝和肾毒性。一旦诊断出I型酪氨酸血症，应立即开始使用尼替西农治疗。

用尼替西农治疗的儿童的生存情况与未治疗的儿童不同。与单独使用低酪氨酸饮食治疗的儿童相比，接受尼替西农联合低酪氨酸饮食治疗的2岁以下儿童生活显着改善，存活率超过90％，正常生长，尼替西农可使肝功能得到改善、预防肝硬化、纠正肾小管酸中毒、改善继发性佝偻病。

由于尼替西农增加了酪氨酸的血药浓度，因此应在诊断后立即开始控制苯丙氨酸和酪氨酸摄入的饮食管理，以防止酪氨酸晶体在角膜中形成。如果苯丙氨酸的血液浓度变得太低（<20μmol/ L），则应在饮食中添加额外的天然蛋白质。

在可以获取尼替西农治疗之前，I型酪氨酸血症的唯一确定疗法是肝移植。肝移植术后患儿仍有约5%~10%的病死率，且术后仍需终生进行免疫抑制治疗，且此方法受手术条件及供体数量少的限制，临床上应用存在困难。所以在国外指南中，肝移植仅限对于那些出现严重肝功能衰竭并且对尼替西农治疗无效或有证据表明肝脏恶变的儿童保留选用。

国内进展

近日，汉光药业与加拿大MendeliKabs 公司达成协议，在中国区域内独家代理注册及销售用于治疗I型酪氨酸血症（HT-1）的新药尼替西农胶囊（Nitisinone Capsules）。该药目前已在加拿大、欧盟上市，MendeliKABS公司是一家专注罕见病治疗药物的企业，是除原研外唯一一家通过欧盟集中审评程序（CP）获批上市该药品的企业。

汉光药业引进尼替西农胶囊将彻底改变国内I型酪氨酸血症患儿无药可医的现状。不忘初心，方得始终。汉光正恪守着实现“让有需要的人用上真正的好药”的宏伟目标，在实践中履行和升华企业的社会责任。

中国罕见病事业，还有很长的路要走。希望随着社会的进步，汉光能够与患者家庭、临床医生、政府机构和药监部门一同应对罕见病带来的挑战，真正保护罕见病患者的健康和尊严。

参考文献：

1、https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1515/

2、尼替西农治疗2 例酪氨酸血症Ⅰ型的效果分析并文献复习 杨楠，韩连书等临床儿科杂志2011，29(12):1178－1181