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楼主: youmeng

审核查验中心对GMP问题149个回复

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 楼主| 发表于 2018-11-27 11:11:09 | 显示全部楼层 来自 重庆
  046标题:药材检验结果引用


  咨询内容:中药材和中药饮片应按法定标准进行检验。如中药材、中间产品、待包装产品的检验结果用于中药饮片的质量评价,应经过评估,并制定与中药饮片质量标准相适应的中药材、中间产品质量标准,引用的检验结果应在中药饮片检验报告中注明。我单位是饮片生产企业,如果外购的丁香、连翘、菊花等一步净选的品种,对于含量测定,我们想引用中药材的检验结果,请问具体怎么操作。另外对于甘草的农残和重金属我们想引用中药材的检验结果,同样具体咋样操作,请贵局给指导,谢谢。


  回复:你好。请在评估报告中加入多批检测数据的比较,以评估是否可以用中药材的检测结果应用于饮片的检测报告中。


  047标题:质量回顾警戒限度和纠偏响度的界定问题


  咨询内容:在药品质量中,成品、中间产品的水分、含量等的趋势分析时是否需要设定警戒限度和纠偏限度,如果需要设定,依据什么统计模型进行设定?感谢您在百忙中回答我的问题。


  回复:药品GMP没有强制要求成品、中间产品的水分、含量等的趋势分析时要设定警戒限度和纠偏限度,企业应根据自身的情况结合产品的特点制定相应的指导值来帮助进行趋势分析。


  048标题:中药饮片生产的投料量如何确定?


  咨询内容:新版中药饮片附录里,规定了生产工艺规程必须有中药材的投料量,投料量如何来确定?


  回复:投料量可有个范围,按每批中药材到货量及机械、工人、厂房等生产能力而定


  049标题:中药饮片生产工艺中中药材投料量如何标明


  咨询内容:根据新版GMP中药饮片附录中要求生产工艺中必须有药材投料量,但是因为批量是一个范围,那么药材投料量是不是也是一个范围?


  回复:企业根据实际情况,工艺规程投料量可以是个范围,但每批记录请如实记录。


  050标题:工艺验证最差条件


  咨询内容:在工艺验证中,是否需要挑战关键工艺参数的上下限?比如一个工艺温度范围在15-25℃,在工艺验证中输入的温度是否考虑15或者25℃的输入。如果考虑15℃或者25℃的输入,那我的输出会超范围,如果不考虑,输出温度波动无法涵盖整个温度范围


  回复:你好,工艺参数的上下限通常在研制阶段进行挑战确认。

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 楼主| 发表于 2018-11-27 11:11:53 | 显示全部楼层 来自 重庆
  051标题:水系统可以停吗


  咨询内容:纯化水和注射用水系统在节假日不生产的状态下可以停机吗?具体应该怎么管理符合GMP要求?


  回复:你好,制药用水系统在不生产的状态下可以停机,但再次启用前需根据停机时间、环境情况、系统状态等因素进行风险评估,基于风险评估结果采取相应的措施(例如:持续监测、再确认等),确保使用前制药用水系统符合其预期的用途。


  052标题:关于清半夏是否要做工艺验证的问题


  咨询内容:请半夏药典标准为:取净半夏,大小分开,用 8% 白紙溶液浸泡至内无干心,口尝黴有麻舌感,取出,洗净,切厚片,干燥。如企业申报此品种,其他有品种已经做了关于净制、切制的验证,那请问请半夏还需要做工艺验证吗


  回复:你好。中药饮片的验证是炙法、煅法等按品种验证,其他按制法验证。在切制已验证的条件下,清半夏可不必单独验证。建议对加入的溶液量及浸泡时间等参数进行同步验证即可。


  053标题:D级区洁净衣洗衣


  咨询内容:请问一下,D级区洁净衣洗涤是否可以使用饮用水,不必必须纯化水


  回复:可以。事实上B级区的衣服清洗液也应使用饮用水,可最后用纯净水漂洗。


  054标题:请口服高密度聚乙烯瓶装的药品是否可以手工包装


  咨询内容:老师,您好! 有个问题想要请教一下。 如果某个片剂的内包材为口服高密度聚乙烯瓶,请问老师:在没有瓶装设备的情况下,生产该药品是否可以手工装瓶?


  回复:你好!请问你所说的没有瓶装设备是你企业没有还是买不到?没有设备你的批件是如何拿到的?手工分装从GMP规范本身来说并无明确不可以,但从防污染和交叉污染、差错的角度来说风险更高、更不可控。目前从大生产的情况看来,只有一些医院制剂或科研用产品使用手工分装,不知道你企业的批量是多少,手工分装能否满足生产需求,无论能否,如果你企业不能够完全严格控制环境、人员卫生、小器具的清洁和消毒、请场管理等,请选用机械分装。


  055标题:关于委托检验的定义


  咨询内容:按新版GMP第二百一十七条描述,委托检验是委托外部实验室进行检测,请问下列情况是否属于委托检验, 1.借用其它公司(具有GMP证书)经校验过的仪器,本公司人员携带物料进行检测,本公司人员出具检测报告. 2.同一集团内的各公司都有独立的GMP证书,一个公司的检验部门承担集团内其他公司某一外购物料的检测,并出具检测报告. 请问这两种行为是否符合法规要求.是否需要办理备案手续.谢谢


  回复:你好, 1.借用其它公司(具有GMP证书)经校验过的仪器,本公司人员携带物料进行检测,本公司人员出具检测报告。也应参照委托检验的要求签订相关合同。 2.同一集团内的各公司都有独立的GMP证书,一个公司的检验部门承担集团内其他公司某一外购物料的检测,并出具检测报告。若分别据有《药品生产许可证》即视为独立的药品生产企业,应属委托检验。 上述两种行为需要按要求办理备案手续,以符合相关要求。

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 楼主| 发表于 2018-11-27 11:12:29 | 显示全部楼层 来自 重庆
  056标题:中药提取


  咨询内容:我公司有一中药制剂有多个批量(48万粒,96万粒和192万粒),为便于提取,统一按96万粒批处方量投料提取,将对应万粒数量的干膏投入制剂,如生产192万粒制剂,只需将两批提取干膏投入该批制剂中。请问这样是否可行?是否有更合理的方法?


  回复:你好,两批中药提取物生产一批中成药制剂是允许,但这种做法必须保证制剂经总混后的均一性,同时该批产品还要保证对提取物、药材的可追溯性。


  057标题:洁净区浮游菌与沉降菌是否需要同时做


  咨询内容:老师,您好!想咨询一下,在制药企业C级以上(含C级)的洁净环境中,在首次验证环境时,浮游菌和沉降菌项目是否需要同时检测。如果用于日常监测时,二者是可以交替做,还是一定要都做呢?


  回复:首次洁净级别确认的过程中,浮游菌与沉降菌两个项目应当均进行监测。如果是日常监测,二者可以同时进行也可以交替监测,无论采用何种方式,均需要环境监测的历史数据支持。


  058标题:回顾性验证方式是否能被采纳


  咨询内容:欧盟最新的annex 15明确排除了回顾性验证的方式,中国GMP附录2中没有明确提到回顾性验证是否可以被采纳,对于这点我有困惑,请老师解答。


  回复:《药品生产质量管理规范(2010年修订)》及其附录《确认与验证》中未引入回顾性验证这一概念,而是明确提出“工艺验证应当包括首次验证、影响产品质量的重大变更后的验证、必要的再验证以及在产品生命周期中的持续工艺确认,以确保工艺始终处于验证状态。”


  059标题:提取工艺是否可行


  咨询内容:我们有一中药品种,药典规定三次提取后,过滤、混合、浓缩,收膏。 我们是否可以待第一次提取结束后,就开始浓缩,并且第二次提取、第三次提取依次打入浓缩器中,与第一次提取液一起浓缩,收膏。


  回复:你好,在没有研究的前提下建议继续维持合并三次滤液进行浓缩,若改变应进行充分的研究工作。


  060标题:关于新版GMP中洁净室沉降菌监测的疑问


  咨询内容:老师,您好! 2010版GMP中沉降菌监测结果单位是cfu/4小时,规定监测不能低于30分钟,中途可更换平皿继续监测,实际检测中平皿是要实际放置放满4小时后培养计数,还是可以放1小时然后菌落计数结果乘以4算,或者直接实际监测(如放置1小时)的结果就算是4小时的结果?


  回复:根据附录《无菌药品》第十一条规定:单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时,同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积数据。所以,不能放1小时然后菌落计数结果乘以4,也不能将放置1小时的结果算作是4小时的结果。

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 楼主| 发表于 2018-11-27 11:14:00 | 显示全部楼层 来自 重庆
  061标题:专业技术职称问题


  咨询内容:老师您好: GMP第三章第二节中对关键人员的资质进行了规定,其中有“中级专业技术职称”的内容。 不知技术职称是否包括各省人社厅举办的“乡镇企业专业技术职务”或者其他省级部门举办的考核?


  回复:答:你好!关于职称问题我的理解是:凡是各省或国家组织的专业技术职务考试合格后,还要经过专业技术职务委员会审评,合格后国家或省级发给专业技术职称证书后,由所在单位聘任方才生效。专业技术职称是条件之一,但最关键的还在于是否能够胜任本职工作,职称并不能代表实际的专业技术水平,岗位培训才是最重要的。在执行本条时不必拘泥于形式,还要看人员是否能够胜任本岗位并能够很好地执行本岗位职责,如果工作中因专业不足问题不能胜任,工作出现纰漏,才去反过头追究本条,如果完全能够胜任工作,即使资质有所欠缺也不重要。


  062标题:关于中药提取回收乙醇标准设定和使用


  咨询内容:老师您好,咨询一个问题: 附录5中药制剂,第三十二条中药提取用溶剂需回收使用的,应当制定回收操作规程。回收后溶剂的再使用不得对产品造成交叉污染,不得对产品的质量和安全性有不利影响。 问题: 1.制定的回收乙醇质量标准项目,包括性状、相对密度(如95%)、设定上次生产品种中某一活性成份残留量(如不大于10ppm),以确认是否可以用于下批次产品(同一品种或不同品种)生产。 2.还是必须满足中国药典乙醇项下所有项目合格,以确认是否可以用于下批次产品(同一品种或不同品种)生产。


  回复:答:你好。关于回收乙醇的检测项目你公司可根据风险分析的方法,参考多批全项检测的数据进行制定。标准制定时仅采用药典标准并不能够完全进行控制,需考虑具体的回收的溶剂可能混有哪些前批生产的产品或杂质


  063标题:固体制剂车间在夜间不生产时可否不开净化空调系统?


  咨询内容:您好!固体制剂车间在夜间不生产时可否不开净化空调系统?


  回复:你好,药品GMP明确要求无菌药品生产车间的空气净化系统必须连续运转,原则上固体制剂车间的空调净化系统应参考执行。如果长时间停产或阶段式生产企业可根据自身实际情况自行定管理SOP并经过严格的验证来证明可行性。


  064标题:空胶囊有效期和制剂有效期


  咨询内容:请问: 在空胶囊失效之前完成制剂生产,有否规定制剂的有效期必须在空胶囊有效期之内,也就是制剂的有效期不能长于空胶囊有效期?是否有相关的政策性法规?


  回复:你好,如果使用进效期的空心胶囊生产药品则应单独对其稳定性进行考察,以确认药品的各项指标在有效期内未受到不良影响。


  065标题:中药饮片经粉碎、过筛、混合后直接入药的厂房要求问题


  咨询内容:第十三条 中药饮片经粉碎、过筛、混合后直接入药的,上述操作的厂房应当能够密闭,有良好的通风、除尘等设施,人员、物料进出及生产操作应当参照洁净区管理。——这里厂房的要求只是应当能够密闭,有良好的通风、除尘等设施,没有要求洁净度,那么,密闭与通风如何更好的结合与处理,最好能给予示例说明,是否要求洁净度? ——人员、物料进出及生产操作应当参照洁净区管理。一般都有那些要求。麻烦领导给予说明,谢谢!!


  回复:答:参照D级洁净区管理,静态的悬浮粒子和动态的浮游菌、沉降菌、接触碟要达到D级。人员、物料进出及生产操作参照D级洁净区管理,SOP请参照新版GMP要求根据实际情况自行制定。


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 楼主| 发表于 2018-11-27 11:14:44 | 显示全部楼层 来自 重庆
  066标题:关于药典贮存条件凉暗和长期留样条件的问题


  咨询内容:老师 您好!目前正开发的一品种,药典规定的贮存条件为凉暗(低于20℃)。指导原则中长期留样为25±2℃较为接近。请问我该选择25±2℃还是20±2℃? 谢谢


  回复:从合规的角度,指导原则中有25±2℃条件,没有20±2℃条件,直接选择20±2℃条件是缺少依据的。具体选择哪一种温度条件,应根据具体品种的特性,并且要有足够的数据支持。


  067标题:红大戟有小毒,但毒性成份不明,不知道如何做清洁验证


  咨询内容:老师:您好,我们研制品种五虎丹胶囊,药材含红大戟,有小毒,但是毒性成份和毒性作用不明,故不知其LD50,不知道如何做清洁验证,还望老师给予指导,谢谢!


  回复:应根据产品性质、设备特点、生产工艺等因素拟定清洁方法并制定清洁规程。制定清洁规程时应考虑各种设备的清洁周期、设备的拆卸、清洁剂的选择、清洗方法(包括清洗次序、各种参数等)、清洁效果的确认、设备贮存管理等。验证方案中最关键技术问题为如何确定限度,用什么方法能准确地定量残留量,清洁验证不应采用“不断测试,直至清洁”的方式。可参考欧盟GMP要求:根据所涉及的物料,合理的确认产品残留、清洁剂和微生物污染的标准。这个限度标准应该是可以达到的,能够证实的。使用经验证的、检出灵敏度高的检验方法来检测残留或污染物。每种分析方法或仪器的检测灵敏度应足以检测出设定合格限度水平的残留或污染物。请根据你公司的具体情况自行分析并制定本公司的清洁验证方案。


  068标题:D级洁净级别的确认与检测问题


  咨询内容:在ISO14644-1中,按照公式v=(20/cn.m)*1000,计算,级别确认:D级采样量为0.69L,明显是不可行,为什么不适用呢;在GBT16292-2010 医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法中,级别确认是否可以采样8.5L?方法中规定:D级(10万级)0.5um采样量为2.83L,5um的采样量为8.5L。在实际检测中,两者是一起测量的,应采样多长时间呢?如果不能一起测量,是否就要分开测量,即测完0.5um,再测5um的,这样,理解对吗?谢谢,假设计数器为28.3L/分钟。


  回复:你好, ①在洁净级别确认时,悬浮粒子采样量应达到1立方米,根据你所使用的采样器的规格换算出需采样的时间。②日常监测悬浮粒子可使用D级0.5um采样量为2.83L,5um的采样量为8.5L的标准,同样需根据你所使用的采样器的规格换算出需采样的时间。③悬浮粒子0.5um与5um一起测量时,当然要满足5um的采样量为基准。 ④计数器为28.3L/分钟不违反相关规定,规定中所要求的采样量为最小采样量。


  069标题:关于辅料


  咨询内容:老师:您好!药品生产用辅料符合药用标准,可以使用食用级蔗糖,是否也可以使用食用糊精、食用淀粉等辅料,检验结果符合药用要求就可以呢?


  回复:你好,辅料在药品生产中的使用,不能孤立的谈是否符合药用要求就可以了,其关注点应放在注册标准上。即应执行该品种注册标准中所规定的具体辅料来源、品种规格及内控标准,若发生变更时,应按规定进行报备、报批等。当然,涉及辅料品种的内控标准、检验结果应不得低于现行颁布的法定标准。


  070标题:制剂自提中药提取物是否需要批批进行微生物限度检查


  咨询内容:制剂自提中药提取物是否需要批批进行微生物限度检查,可否通过验证或者定期抽检来控制?


  回复:进行合理的风险评估后可以

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 楼主| 发表于 2018-11-27 11:15:32 | 显示全部楼层 来自 重庆
  071标题:关于饮片企业如何评估从农户购入药材质量的问题


  咨询内容:GMP饮片附录规定:直接从农户购入中药材应收集农户的身份证明材料,评估所购入中药材质量,并建立质量档案。请问农户的质量档案包括什么,是否只要身份证复印件就行了?另外评估所购药材质量是评估哪些方面,如何评估?


  回复:身份证复印件即可。评估按所购药材质量标准评估。


  072标题:直接接触药品包装材料全检


  咨询内容:根据国家发布的YBB直接接触药品包装材料的质量标准,其包含的检验项目作为药品生产企业使用单位是否需要全项检验,直接接触药品包装材料的检验仪器设备配置较贵,检验使用频率较低,是否可以根据药包材生产企业的全检报告的要求对药品生产使用单位选择部分检验项目检验?


  回复:可委托检验


  073标题:中药饮片规格如何确定


  咨询内容:GMP附录《中药饮片》第33条标签内容中的规格一项,涉及大包装、小包装以及传统等级等,如何描述饮片规格?


  回复:“规格”通常是指产品和使用原料所规定的型号和标准,也泛指规定的标准、要求或条件;按中药学定义讲:人为改变原生药形态和性状的则为“规格”。传统的习惯标识方法如:标示为形状或部位的“片”、“丝”或“根”、“叶”等;标示为等级或炮制的“净”、“切”或“炒”、“炙”等。用形状与部位标示“规格”,这是传统的表示方法之一。它适用于不宜区分等级、不必进行炮制或公认品相、一物多用等的中药品种。如:黄柏的“丝”、柴胡的“咀”、茯苓的“丁”及紫苏子、紫苏叶等。但其缺点是不能反映饮片的好次、净度及炮炙方法。用等级与炮炙表示“规格”,这是传统的主要表示方法,也是应用最为广泛,表达较为准确的有效方法。其辅以形状与部位的表示方法,几乎可以满足所有中药饮片的“规格”标示要求。


  074标题:药材检验结果引用


  咨询内容:中药材和中药饮片应按法定标准进行检验。如中药材、中间产品、待包装产品的检验结果用于中药饮片的质量评价,应经过评估,并制定与中药饮片质量标准相适应的中药材、中间产品质量标准,引用的检验结果应在中药饮片检验报告中注明。我单位是饮片生产企业,如果外购的丁香、连翘、菊花等一步净选的品种,对于含量测定,我们想引用中药材的检验结果,请问具体怎么操作。另外对于甘草的农残和重金属我们想引用中药材的检验结果,同样具体咋样操作,请贵局给指导,谢谢。


  回复:你好。请在评估报告中加入多批检测数据的比较,以评估是否可以用中药材的检测结果应用于饮片的检测报告中。


  075标题:洁净区A级高效过滤器检漏


  咨询内容:洁净区A级高效过滤器检漏是否可以使用尘埃粒子计数器扫描检漏,如果可以,那么判断无泄漏的标准是多少。


  回复:高效过滤器检漏一般在非关键区域可以使用尘埃粒子计数器,但A级洁净区高效过滤器不推荐使用尘埃粒子计数器扫描检漏。

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 楼主| 发表于 2018-11-27 11:16:14 | 显示全部楼层 来自 重庆
  076标题:关于委托检验的定义


  咨询内容:按新版GMP第二百一十七条描述,委托检验是委托外部实验室进行检测,请问下列情况是否属于委托检验, 1.借用其它公司(具有GMP证书)经校验过的仪器,本公司人员携带物料进行检测,本公司人员出具检测报告. 2.同一集团内的各公司都有独立的GMP证书,一个公司的检验部门承担集团内其他公司某一外购物料的检测,并出具检测报告. 请问这两种行为是否符合法规要求.是否需要办理备案手续.谢谢


  回复:你好, 1.借用其它公司(具有GMP证书)经校验过的仪器,本公司人员携带物料进行检测,本公司人员出具检测报告。也应参照委托检验的要求签订相关合同。 2.同一集团内的各公司都有独立的GMP证书,一个公司的检验部门承担集团内其他公司某一外购物料的检测,并出具检测报告。若分别据有《药品生产许可证》即视为独立的药品生产企业,应属委托检验。上述两种行为需要按要求办理备案手续,以符合相关要求。


  077标题:洁净区浮游菌与沉降菌是否需要同时做


  咨询内容:老师,您好!想咨询一下,在制药企业C级以上(含C级)的洁净环境中,在首次验证环境时,浮游菌和沉降菌项目是否需要同时检测。如果用于日常监测时,二者是可以交替做,还是一定要都做呢?


  回复:首次洁净级别确认的过程中,浮游菌与沉降菌两个项目应当均进行监测。如果是日常监测,二者可以同时进行也可以交替监测,无论采用何种方式,均需要环境监测的历史数据支持。


  078标题:回顾性验证方式是否能被采纳


  咨询内容:欧盟最新的annex 15明确排除了回顾性验证的方式,中国GMP附录2中没有明确提到回顾性验证是否可以被采纳,对于这点我有困惑,请老师解答。


  回复:《药品生产质量管理规范(2010年修订)》及其附录《确认与验证》中未引入回顾性验证这一概念,而是明确提出“工艺验证应当包括首次验证、影响产品质量的重大变更后的验证、必要的再验证以及在产品生命周期中的持续工艺确认,以确保工艺始终处于验证状态。”


  079标题:提取工艺是否可行


  咨询内容:我们有一中药品种,药典规定三次提取后,过滤、混合、浓缩,收膏。我们是否可以待第一次提取结束后,就开始浓缩,并且第二次提取、第三次提取依次打入浓缩器中,与第一次提取液一起浓缩,收膏。


  回复:你好,在没有研究的前提下建议继续维持合并三次滤液进行浓缩,若改变应进行充分的研究工作。


  080标题:再验证的方式


  咨询内容:你好:国家局5月份公布的《确认与验证》中:第五十三条当验证状态未发生重大变化,可采用对设施、设备和工艺等的回顾审核,来满足再确认或再验证的要求。当趋势出现渐进性变化时,应当进行评估并采取相应的措施。据此,是否可以在设施、设备等的再确认或再验证时采取回顾的方式进行,在有超趋势的风险时再做相应的监测或者检验工作?(如纯化水系统再确认时,确认方案主要对上年整个周期的数据进行回顾,不必对每个使用点进行较短周期的密集取样)


  回复:设施、设备等的再确认或再验证完全可以采取回顾的方式进行,但是,当趋势出现渐进性变化时,应当进行评估并采取相应的措施。这些措施可能是短周期内加大频率取样检测,也可能是会对设备设施和工艺进行维护或变更,然后根据维护或变更的结果再评估确定是否重新进行确认或验证。

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 楼主| 发表于 2018-11-27 11:16:52 | 显示全部楼层 来自 重庆
  081标题:关于新版GMP中洁净室沉降菌监测的疑问


  咨询内容:老师,您好! 2010版GMP中沉降菌监测结果单位是cfu/4小时,规定监测不能低于30分钟,中途可更换平皿继续监测,实际检测中平皿是要实际放置放满4小时后培养计数,还是可以放1小时然后菌落计数结果乘以4算,或者直接实际监测(如放置1小时)的结果就算是4小时的结果?


  回复:根据附录《无菌药品》第十一条规定:单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时,同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积数据。所以,不能放1小时然后菌落计数结果乘以4,也不能将放置1小时的结果算作是4小时的结果。


  082标题:中药是按药典投料还是按注册工艺投料


  咨询内容:按10版药典要求,中成药投料量为切碎、粉碎后的量,即粉碎部分应投药粉量。我们采用几味药材混合粉碎,投料量有两种意见:一是按处方比例投净药材,粉碎后按药粉量看是处方的多少倍,再按这倍数投提取部分药材量。二是将每味药材单独粉碎,验证收率,再按这收率折算回各净药材投料,混合粉碎。不知用哪种更合适?


  回复:你好,你的问题我们不能说具体的哪个更好,但你们经过验证后,哪种方法均应确保每批需粉碎的每个品种的投料量符合处方要求。现场检查时检查员应根据你们的产品技术标准和具体验证情况予以评判。


  083标题:中药丸剂批次划分问题


  咨询内容:老师,您好!我司一中药丸剂(水丸)目前批投料量为200kg(净药材粉)。目前的操作步骤为:200kg按比例分为2份各100kg。每份经混合、合坨、制丸、干燥等工序后,2份丸子总混后为一批。针对该品种批的划分主要存在2种意见:第一种:按照以上叙述的步骤,干燥后的丸子最后总混的为一批(最后一次总混);第二种:200kg净药材粉先混合,再分成2份混合、合坨、制丸、干燥等工序后,再总混后为一批(前后2次总混)。请问专家老师:该品种批的划分以上2种方法是否都对。谢谢。


  回复:你好,我们认为你公司的第二种做法比较合理,200kg净药材粉先混合后,再分成2份合坨、制丸,应该能够保证该批次均匀性。第一种做法有些不合理,不能确保该批次200kg丸剂的均匀性。


  084标题:关于中药提取回收乙醇标准设定和使用


  咨询内容:老师您好,咨询一个问题:附录5中药制剂,第三十二条中药提取用溶剂需回收使用的,应当制定回收操作规程。回收后溶剂的再使用不得对产品造成交叉污染,不得对产品的质量和安全性有不利影响。问题: 1.制定的回收乙醇质量标准项目,包括性状、相对密度(如95%)、设定上次生产品种中某一活性成份残留量(如不大于10ppm),以确认是否可以用于下批次产品(同一品种或不同品种)生产。 2.还是必须满足中国药典乙醇项下所有项目合格,以确认是否可以用于下批次产品(同一品种或不同品种)生产。


  回复:答:你好。关于回收乙醇的检测项目你公司可根据风险分析的方法,参考多批全项检测的数据进行制定。标准制定时仅采用药典标准并不能够完全进行控制,需考虑具体的回收的溶剂可能混有哪些前批生产的产品或杂质


  085标题:中药材前处理的含义是什么?


  咨询内容:老师:您好! 2010版GMP附录5:中药制剂“第三条中药制剂的质量与中药材和中药饮片的质量、中药材前处理和中药提取工艺密切相关。应当对中药材和中药饮片的质量以及中药材前处理、中药提取工艺严格控制。在中药材前处理以及中药提取、贮存和运输过程中,应当采取措施控制微生物污染,防止变质。”中“中药材前处理”的含义是什么?如果是指中药材的加工炮制,是否和2010版中国药典有矛盾,因为2010版药典制剂是按饮片投料,既然已经是饮片了,这里的中药材前处理还有必要写吗,是否多余?请老师解答,理解老师的解答后还有问题请教!谢谢!


  回复:答:你好,用于制剂提取的饮片不一定要用饮片厂产品,药典所要求投料必须用饮片,这里指的饮片是指经炮制后药材,也就是过去的净药材的概念,企业的前处理车间可以进行处理的由企业自行处理,企业自行制定中药材的微生物内部标准进行控制,并根据企业储存条件及药材性质制定复验期。

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 楼主| 发表于 2018-11-27 11:17:25 | 显示全部楼层 来自 重庆
  086标题:关于中药饮片GMP认证的相关问题


  咨询内容:中药制剂生产中应该使用的均是中药饮片,那么,从08年1月1日起它们都需从通过GMP认证的中药饮片厂购买吗?中药饮片厂均应能提供生产许可证,GMP证书等文件吗?饮片的是否必须按照中国药典标准全检,并出具检验报告吗?


  回复:答:你好,一、2010年版《药典》明确要求中成药制剂处方按饮片投料,调整中成药处方编写方式,对药味改用饮片名称进行表述,使其更符合中医药“饮片入药”的临床实际。但并不意味着中成药企业需要从中药饮片厂购买中药饮片,《药典》对制剂处方中的药味规定必须为饮片,而同时也指出了制剂中使用的饮片规格应符合相应品种实际工艺的要求,也就是行业中以前GMP规定的“净药材”概念,这里的饮片与临床用的饮片是有区别的。中成药企业可自行建立前处理车间对中药材进行处理。二、中药饮片厂生产中药饮片必须持有《药品生产许可证》、《药品GMP证书》;出厂的中药饮片应检验合格,并随货附纸质或电子版的检验报告书。三、中药材和中药饮片应按法定标准进行检验。如中药材、中间产品、待包装产品的检验结果用于中药饮片的质量评价,应经过评估,并制定与中药饮片质量标准相适应的中药材、中间产品质量标准,引用的检验结果应在中药饮片检验报告中注明。即:中药材与中药饮片可以不必重复检验。


  087标题:高效过滤器更换问题


  咨询内容:老师您好,小容量注射剂车间空调系统的高效过滤器必须定期更换吗?如不定期更换,只在空调验证时更换风量不合格房间高效和捡漏不合格高效可以吗?


  回复:你好,更换高效过滤器根据空调验证时风量和捡漏是必须的,但同时也应制定出具体高效过滤器最长使用周期,故还是应该有定期的概念。同时必须定期进行过滤器完整性测试。


  088标题:口服制剂粉碎、筛分、称量前室的设计


  咨询内容:口服固体制剂平面设计时,因粉碎、筛分、称量都是产尘大的房间,需要设计前室,三个房间可不可以共用前室?三个房间操作的可能不是一种物料。


  回复:粉碎、筛分、称量三个房间一般不应共用一个前室,若为同一种物料,还要考虑不同时间段分别使用的问题。三个房间操作的可能不是一种物料的前提下更不应使用一个前室。


  089标题:固体制剂车间环境监控


  咨询内容:老师您好,我公司新建一个固体制剂车间,在厂房性能确认的时候做了静态悬浮粒子和沉降菌分别3次的检测。因为是新建车间没有投入生产,所以没有做动态沉降菌和浮游菌的监测。想在工艺三批生产的时候再补测一个动态沉降菌和浮游菌3,请问这样做可以吗?另外固体制剂浮游菌是必须要做的吗?


  回复:厂房、设施和设备已完成确认是工艺验证的前提之一。如果在工艺验证的同时进行动态环境监测以确认厂房设施能够满足要求,一旦出现问题则无法查找根本原因。口服固体制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域,应当参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置,企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施,包括悬浮粒子和微生物的监测。


  090标题:中药饮片经粉碎、过筛、混合后直接入药的厂房要求问题


  咨询内容:第十三条中药饮片经粉碎、过筛、混合后直接入药的,上述操作的厂房应当能够密闭,有良好的通风、除尘等设施,人员、物料进出及生产操作应当参照洁净区管理。——这里厂房的要求只是应当能够密闭,有良好的通风、除尘等设施,没有要求洁净度,那么,密闭与通风如何更好的结合与处理,最好能给予示例说明,是否要求洁净度?——人员、物料进出及生产操作应当参照洁净区管理。一般都有那些要求。麻烦领导给予说明,谢谢!!


  回复:答:参照D级洁净区管理,静态的悬浮粒子和动态的浮游菌、沉降菌、接触碟要达到D级。人员、物料进出及生产操作参照D级洁净区管理,SOP请参照新版GMP要求根据实际情况自行制定。

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 楼主| 发表于 2018-11-27 11:18:01 | 显示全部楼层 来自 重庆
  091标题:D级区域回风方式


  咨询内容:老师,您好!新建片剂厂房的D级区域,特别是工具清洗室、更衣室、缓冲室、走廊等非核心区域是否可以采用顶送顶回的送回风方式,盼复,谢谢!


  回复:你好,D级区域的有些工序房间是可以采用顶送顶回的送回风方式的,但要根据具体情况(设计思路、房间使用情况、压差情况等)而定,在此我们不能做肯定的回答,


  092标题:关于药典贮存条件凉暗和长期留样条件的问题


  咨询内容:老师您好!目前正开发的一品种,药典规定的贮存条件为凉暗(低于20℃)。指导原则中长期留样为25±2℃较为接近。请问我该选择25±2℃还是20±2℃?谢谢


  回复:从合规的角度,指导原则中有25±2℃条件,没有20±2℃条件,直接选择20±2℃条件是缺少依据的。具体选择哪一种温度条件,应根据具体品种的特性,并且要有足够的数据支持。


  093标题:物料未全检先放行


  咨询内容:物料因仪器坏等原因不能及时完成全检,但生产急需,是否可以先投料生产,等物料全检结束并合格,再将已生产的成品放行。请问这样做可以吗


  回复:答:可以。但你公司需要承担这方面的风险,一旦出现物料不合格,成品做报废处理。


  094标题:关于颗粒剂产品生产过程中过筛细粉回收或返工的问题


  咨询内容:尊敬的老师,您好我公司在颗粒剂(中药或化学药)生产过程中,干燥过筛后有一定量的细粉,是否可以返回至下一批次相同的生产工艺重新制粒干燥?


  回复:你好,一般情况下不建议上述操作,企业应对上述情况产生的原因进行仔细的分析从工艺角度解决细粉问题,如将本批细粉加入下批产品,属于返工行为,改变了原药品批准的生产工艺,应该进行相应的研究和验证并报补充申请取得批准后方可执行。


  095标题:关于直接入药中药材粉碎问题的进一步咨询


  咨询内容:老师您好!您在2014年1月25日回答了“关于直接入药中药材的粉碎”的问题中说道“直接入药的中药饮片粉碎参照洁净区管理,意思是空调、温湿度等按洁净区管理”。其中空调按洁净区管理,指的是按洁净区建,还是其他?请您进一步明示,谢谢!


  回复:这句话按最通俗的理解为:硬件建设按洁净区建设,静态悬浮粒子、动态微生物监测不必达到洁净区要求。具体请关注即将发布的新版GMP 中药饮片的附录,现在网上有征求意见稿。

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