基因疗法简介及其治疗用药

温玉琳琅

基因疗法简介及其治疗用药


作者：Emily编译  
来源：HPC药闻药事  


　　什么是基因治疗?


　　人类基因疗法旨在修改或操纵基因的表达或改变活细胞的生物学特性以用于治疗使用。


　　基因疗法是一种修改人的基因以治疗或治愈疾病的技术。基因疗法可以通过以下几种机制发挥作用：


　　用健康的基因替换致病基因


　　使不能正常工作的致病基因失活


　　将一种新的或经过改造的基因导入体内有助于治疗某种疾病


　　基因治疗产品正在研究中，用于治疗包括癌症、遗传疾病和传染病在内的疾病。


　　基因治疗产品种类繁多，包括：


　　质粒DNA：环状DNA分子可以通过基因工程，携带治疗基因带入人体细胞。


　　病毒载体：病毒具有将遗传物质送入细胞的天然能力，因此一些基因治疗产品来源于病毒。一旦病毒经过改造，去除其引发感染性疾病的能力，这些改造后的病毒就可以作为载体携带治疗基因进入人体细胞。


　　细菌载体：可以对细菌进行修饰，防止其引发感染性疾病，然后作为载体携带治疗性基因进入人体组织。


　　人类基因编辑技术：基因编辑的目标是破坏有害基因或修复突变基因。


　　患者衍生的细胞基因治疗产品：从患者体内取出细胞，进行基因修饰(经常使用病毒载体)，然后回输到患者体内。


　　基因治疗产品是由FDA生物制剂评价与研究中心(CBER)监管的生物制品。人体临床研究需要在美国启动临床研究之前提交研究性新药申请(IND)。销售基因治疗产品需要提交和批准生物制剂许可申请(BLA)。


　　去年2017年，对于基因治疗领域来讲，注定是不平凡的一年，自8月份，诺华的突破性CAR-T疗法Kymriah获得FDA批准，几周后，Kite Pharma的CAR-T疗法Yescarta也获得批准。之后没多久，SparkTherapeutics的基因疗法Luxturna也在12月份获批上市。


　　诺华的突破性CAR-T疗法Kymriah


　　Kymriah(tisagenlecleucel，曾用名CTL019)，用于治疗罹患B细胞前体急性淋巴性白血病(ALL)，且病情难治，或出现二次及以上复发的25岁以下患者。此前，Kymriah曾获得美国FDA颁发的突破性疗法认定，优先审评资格，以及快速通道资格。


　　Kymriah是一款有望为这些患者群体带来福音的突破性疗法。作为一款需要基因改造的自体T细胞免疫疗法，Kymriah的治疗需要先从个体患者的体内提取出T细胞，并在生产中心进行遗传改造。这些T细胞会被引入全新的嵌合抗原受体(CAR)，使T细胞直接具有靶向能力并杀伤带有CD19抗原的白血病细胞。当这些T细胞改造完成后，就会被输注回患者体内，进行治疗。


　　Kite Pharma的CAR-T疗法Yescarta


　　Yescarta(axicabtagene ciloleucel)，用于治疗罹患特定类型的大B细胞淋巴瘤成人患者。这些患者曾接受了至少两次其他治疗，但没有出现缓解，或是疾病出现复发。这是美国FDA批准的首款针对特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法，也是第二款获批的CAR-T疗法。美国FDA曾授予它孤儿药资格，突破性疗法认定，以及优先审评资格。


　　如今Yescarta的再次获批标志着CAR-T疗法的又一座里程碑，短短几十年中，基因疗法从充满潜力的概念变成了可操作的方案，用于治疗难治而致命的癌症。美国FDA局长Scott Gottlieb博士说道：“这一批准彰显了这一新药领域的持续动力。我们承诺将支持和加速这类产品的开发。不久后，我们将公布详细的政策，介绍我们将如何支持基于细胞的医药开发。这个政策也将解释我们会如何在突破性的CAR-T细胞疗法和其他基因疗法中应用我们的加速项目。我们将继续支持基于这些新科学平台的安全有效疗法的高效开发。”


　　Spark Therapeutics的基因疗法Luxturna


　　2017年12月，美国公司Spark Therapeutics的Luxturna获批上市，通过修复患者等位基因(biallelic)RPE65突变，来治疗遗传性的视网膜疾病(retinal disease)——莱伯氏先天性黑蒙症。这是首款在美国获批、靶向特定基因突变的“直接给药型”基因疗法。与诺华的Kymriah和Kite Pharma的Yescarta不同，SparkTherapeutics的Luxturna更符合人们对基因治疗的想象——通过注射腺相关病毒载体将健康的基因送入所需的人体细胞内，合成具有正常功能的蛋白。


　　美国公司Spark Therapeutics成立于2013年3月，是一家上市的临床阶段基因治疗公司。基于费城儿童医院二十多年积累的技术和经验，Spark Therapeutics旨在通过发展潜在的一次性改变生命的治疗减轻遗传疾病，改善患者的生活。对基因组和遗传异常的了解，使得这家公司能够针对特异性遗传疾病的患者制定研究疗法。