经典名方“六味地黄丸”及其加减方相关专利分析

吴步雕的悲伤

经典名方“六味地黄丸”及其加减方相关专利分析
来源：大品种联盟

经典名方“六味地黄丸”及其加减方相关专利分析

王晓宏,丁毅

(国家知识产权局专利局专利审查协作天津中心化学发明审查部,天津 300304)

　　六味地黄丸出自《小儿药证直诀》,为宋代名医钱乙所创,是中医滋阴补肾的代表方剂,历经数百年医家的运用经久不衰,是祖国传统医学的瑰宝｡主要适用于肾阴虚或是肝肾阴虚导致的腰膝酸软､头目眩晕､耳呜耳聋､遗精盗汗､小儿囟开不合之症或虚火上炎而致的骨蒸潮热､手足心热､消渴､虚火牙痛､口燥咽干､舌红少苔､脉细数等｡后世医家本其滋补肝肾之法,将其应用范围不断扩大,通治一切肝肾不足､肾阴亏损引起的头晕目眩､耳鸣耳聋､腰酸乏力､多尿口渴,及阴虚内热､潮热盗汗等症｡


　　2017年7月1日施行了《中医药法》,旨在继承和弘扬中医药,保障和促进中医药事业发展,保护人体健康｡其中第二十九条指出“国家鼓励和支持中药新药的研制与生产,国家保护传统中药加工技术和工艺,支持传统剂型中成药的生产,鼓励运用现代科学技术研究开发传统中成药”,第八条指出“保护中医药知识产权”｡因此,本文旨在对经典名方六味地黄丸及其相关专利进行分析,以其探讨六味地黄丸在知识产权保护方面的现状,并以此为鉴,研究其他经典名方知识产权保护现状｡


　　为了研究六味地黄丸专利技术的发展情况,结合实际工作经验,笔者通过较为准确的关键词,充分使用追踪检索､块检索､转库检索等检索策略,结合算符命令以确保检索的全面性以及准确性,获取初步检索结果,依次浏览将明显噪音专利剔除,得到标准样本后,利用S系统的统计命令和Excel､incopat等辅助软件对该领域的专利申请数据进行统计分析｡


　　数据筛选说明:在专利申请文件中,存在含较多药味的大处方类组合物申请｡并且申请文件中没有记载六味地黄丸在组合物中作用,涉及的治疗病症也不能毫无疑义的确定是六味地黄丸所带来的还是其他组分协同所起到的,因此,最终确定的研究文献是结合现有技术中六味地黄丸衍生方用药数量及治疗病症､原方治疗病症等确定｡


　　01、六味地黄丸相关专利申请数量趋势


　　自1998年开始,开始有六味地黄丸相关专利的申请,并且申请量呈逐年增长趋势(如图1)｡从1998至2001年期间,相关专利申请量较低,可视为处于技术萌芽期;2002年至2012年六味地黄丸相关专利申请量较前一阶段有明显增长,可视为技术调整期;从2013至2015年,六味地黄丸相关专利申请量整体上较上一阶段提高约1.5~2倍,2014年达到顶峰,可视为技术发展期;虽然2016至2017年可能有部分申请尚未公开,但是其申请量已高于2013年以前各年份申请量(2005年除外)｡提示随着政策与技术发展,企业､科研机构和个人越来越重视对中药领域的专利申请｡

　　02、六味地黄丸相关专利申请技术类别覆盖


　　在中药领域的专利申请中,中药复方申请的数量占绝大多数,同样,六味地黄丸相关专利申请也具有类似的特点,如图2所示,以六味地黄丸为核心方剂,在此基础上,结合辩证论治､治法治则等配伍其他药味以治疗疾病的复方专利申请占绝大多数｡

　　03、六味地黄丸相关专利主要申请人以及申请人类型分析


　　3.1六味地黄丸相关专利主要申请人分析


　　在中医药行业内,中成药,即稳定配伍的中药组合物有很大比例来源于中医临床验方,通常由医生经过多年的临床经验总结得到;中药组合物的其他来源还有企业或科研院所的拆方､组方研究等｡由于中医行业存在较多的个体行医者等情况,在中药专利申请过程中,个人申请偏多的情况较为突出;而当由医生所在的单位即医院进行较为系统和全面的研究时,则通常形成了医院为申请人的医院申请｡因此基于中药行业内研究､生产和专利申请情况,将申请人分为如下四种类型:个人申请､企业申请､科研机构申请(包含大学和研究所等)和医院申请｡


　　通过对六味地黄丸相关专利前10位申请人进行分析(图3)可知,企业在六味地黄丸相关专利申请中占有较大比例,说明传统生产六味地黄丸的优势企业如贵州益佰制药股份有限公司､陕西步长高新制药有限公司､江西汇仁药业有限公司､九芝堂股份有限公司､贵州弘康药业有限公司在相关知识产权保护方面比较重视｡北京阜康仁生物制药科技有限公司是行业内进行药品研发外包比较知名的企业,从其申请量可以看出该公司在产品研发过程中也比较重视知识产权的保护｡中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所是知名研究机构,在中药基础领域的研究实力雄厚,其对六味地黄丸相关专利的申请说明六味地黄丸在古方今用方面具有重要的研究意义｡

　　3.2六味地黄丸相关专利申请人类型构成分析


　　从六味地黄丸相关专利申请人类型构成分析上看(图4),个人申请占主要部分,占全部申请量的53%,公司申请比例为37%,科研机构占比为6%,医院申请占比为4%｡

　　从企业申请人的前十看(图5),其中江西汇仁､贵州益佰､陕西步长､九芝堂､江苏康缘等是中药行业内较为知名的企业,科研､生产的能力较强,说明传统经典名方的研发也是这些公司研究的重点方向,同时也比较重视相关知识产权的保护｡

　　04、六味地黄丸相关专利申请地域分析


　　中药领域主要涉及植物来源的未知活性成分的技术领域,由于历史等原因,我国在植物来源药物的领域的研究､使用和保护上占有一定的优势(图6),并且在我国大陆省市之间,申请量也分布非常不均衡｡

　　根据六味地黄丸相关专利申请国内省份分布可知,传统的申请大省如山东､江苏､北京等也是六味地黄丸相关专利申请量较大的省份,证明二者在申请数量方面存在一定相关性,其申请量较多的原因可能与地方专利管理部门注重专利申请工作､个人专利意识较强等有一定的关系｡


　　05、小结


　　通过上文对六味地黄丸相关专利分析,表明:将六味地黄丸作为基础方,在其基础上配伍其他药物进行组方仍然是专利申请的重点方向,这与中药领域整体申请方向是一致的;此外,随着药物制剂剂型研究的发展,六味地黄丸也有原来单一的制剂品种开始向滴丸､胶囊､软胶囊等方向发展,说明六味地黄丸在药物剂型方面的研究也可作为创新研发的方向;另外,药品指标成分检测以及药物质量稳定性是现今药物生产环节非常重要的环节,相关检测技术的发展,也促使更多生产企业对六味地黄丸质量控制技术进行研究,这一点在专利申请中也有体现;从专利申请人的分布来看,个人申请在六味地黄丸相关专利申请方面还是占有较大的比重,但是公司申请､科研机构申请和医院申请总占比量与个人基本相当,说明六味地黄丸依旧可以在当下中药经典名方研究开发的政策扶持下作为研究方向｡（本文来源于《广东化工》2018, 16 (45)。中药大品种联盟（BBTCML）编校发布。）