药厂负责人透漏选择药品包装的十二大必要条件

不如归去

药厂负责人透漏选择药品包装的十二大必要条件
来源：OurGMP


　　密闭的有效性


　　封闭设计需要对使用过程的有效性加以考虑，即打开和重新封闭、与堆放有关的问题(顶压)、螺纹盖的扭矩控制范围、时间和温度的效应、尺寸偏差和配合性等。检验药物从密闭处及包装容器主体部分的不同损失通常是必要的。如果设计或密闭不当，即使是渗透性一般的材料，也会通过封闭系统发生吸潮和失水现象。带塞的瓶子很容易由于爬膜效应而出现渗漏，而瓶颈口处地螺纹线可导致毛细管渗漏。这尤其容易发生于挤出吹塑工艺制备的瓶子。但注塑吹塑能克服这一问题，因为该法能更好地控制瓶颈处的光滑性，有效减少螺纹处的渗漏。




　　装潢的持久性


　　印刷和颜色可能变色(褪色或变深)、表面摩擦或磨损、黏附和牢固性差导致印刷或标签剥落、产品耐久性差。有多种测试方法检测这些现象。可以将包装直接暴露于日光或人工加速试验条件下考察变色。对于后者，“褪色”可以根据英国羊毛标准比较颜色变化。建议对温度的影响进行检查，因为光照和温度共同作用偶尔会导致变色过程加速。光照也会引起塑料自身性质的改变。ICH规定测试采用专门的光源。


　　印刷牢固性可以采用Scotch胶带测试，将一条胶带贴在要测试的表面，然后以标准的方法将其移走，并观察印刷的脱落。


　　包装耐久性测试先将产品印刷或装饰(控制温度)，完成后采用摩擦运动方式进行清除，并观察包装上的装饰图纹是否脱落。


　　油墨中的溶剂会渗透药品，同时药品中的成分也可能透过塑料影响油墨的持久性。类似的，标签中的黏合剂也可能含有迁移性成分。(对热敏、压敏型黏合剂需要专门的检测。)




　　环境压力开裂


　　环境压力开裂在今天已经不是普遍的问题(除非在第三世界国家)，并且对其了解已经很充分。环境压力开裂是与模塑加工产生的内应力及外部施加的应力有关的现象，应力与应力开裂剂的共同作用可以使塑料(如低密度聚乙烯)开裂。大多数的洗涤剂或润湿剂是应力开裂剂。Hedley试验规定在容器内填充产品，按规定密闭后，放在60℃下存放48h。如果未出现开裂则测试合格。如果存放期延长至7天时出现裂纹点(如果有裂纹)，则可断定该点为模塑件的最脆弱处。通过贝尔电话试验可以得出塑料的应力开裂值(出现应力开裂的小时数)，该值越高，塑料就越不易出现应力开裂。


　　一般的应力条件可能由加盖(瓶与盖之间的张力)、加塞(瓶颈口的膨胀)及堆码过程中的顶压等引起的。






　　仓储及运输


　　仓储及运输过程中可能出现的风险包括冲击、挤压及振动。一种或多种作用的综合可能导致容器变形、盖变松或变紧以及装饰的破坏。因此，这些方面必须用模拟的实验室试验和实际仓储/配送试验进行测试。


　　外包装或运输包装可能造成主包装和产品的变化。外部的包裹材料可能含有多种迁移性成分，例如在收缩或拉伸膜与主包装或塑料件和装置等紧密接触的情况下。我们知道，外包装中的有味纸板、黏合剂、油墨也会导致产品气味的改变。


　　相反，对于单个(暴露的)主包装的实验室测试中呈现水分增加或减少，如果将同样的包装散装储存则水分的变化显著降低，即通过增加阻隔材料和减弱包装周围的空气循环(因此改变了包装内和包装外的有效梯度)，外层包装能够降低交换作用。






　　患者的使用和误用


　　能够指出消费者如何使用或误用包装或装置所必需的测试对于总体评估来说非常关键。需要考虑的一点是，随着产品的使用，进入包装内的空气量增加。这种渗入偶尔会导致过度的产品变质，这说明或者应限制包装尺寸，或者要抑制空气渗入，例如，单剂量包装的独立保护作用是较好的解决方案。封闭系统在使用中也可能损坏或有效性降低。退回的临床试验可能对评价有一定帮助，尤其是在涉及微生物污染时。


　　对误用的考虑可能对储存方式是一个考验，如正放、倒置或侧放，可能需要进行测试。




　　灭菌


　　根据灭菌工艺及塑料的级别和包装的不同，灭菌可能导致副作用增多。也就是说，如果某一包装需要被灭菌，无论是采用终端灭菌还是作为无菌操作的一部分，都必须对可能的改变进行细致检测。对于教科书中的一般性的叙述需要仔细对待，这是因为不同级别的塑料在反应上可能存在差别。


　　所有的灭菌过程均会引起药品或包装或二者性质上的改变。例如，终端湿热热压灭菌会引起药品或包装的物理和化学变化。包装是否会在灭菌过程中变形通常要看药品所占溶剂与剩余空间体积之比(即药品上部的空间或顶空)，因为这会引起包装延展或凹陷。延展的包装(过高的内压引起)将对封闭、密封或容器施加压力。凹陷的包装是负压条件的结果，通常更可能发生在包装中壁更薄的部分。如果采用湿热灭菌工艺，必须应用过压或平衡压力热压灭菌装置控制缺陷。而所采用过压值必须根据多种变量进行调节，如塑料、温度、包装尺寸、形状、厚度分布、内容物与顶空的比例等。




　　瘪陷或成穴


　　偶尔，塑料包装会出现部分塌陷或成穴现象。可能由下列因素引起。


　　①热填装及有效的密闭导致冷却过程局部出现真空。


　　②从包装内顶部空间吸附气体(通常为氧气)。


　　③吸收药品中的成分后，包装容器壁的内部膨胀变形。


　　④挥发性成分穿透塑料而损失;是③的延伸。


　　⑤热压灭菌过程中不正确的压力平衡使包装出现延展，如果不严重也称为缩窝。这通常与壁厚不均匀有关。上述现象只能在储存后发现，而无法预计。


　　⑥加盖操作时，包装部分塌陷。


　　有时，也会出现与成穴相反的现象，例如充氮气的产品——气体进入包装内导致底部向外弯曲。






　　抗冲击性


　　在冲击作用下容易出现裂纹的塑料包装可通过坠落试验检测，如包装从规定高度坠落至标准的表面上，必须有一定百分比未出现破裂。包装需按规定方式(通常沿管道)底或盖向下坠落。






　　塑料的澄清度或透明度(光透过量)


　　可以按通过容器的光量定量。有些药典中的检查项也要求有一定的透光性，以便检查颗粒污染。USP XXIII提供了一种有效的光通量检测方法。


　　






　　




遮光


　　这与光的透过相反，这时绝大部分的光线必须被滤除。这一测试必须规定壁的厚度(如玻璃一般为2mm)。加入着色剂、填充剂、紫外吸收剂，或者与纸板或外包装组合使用可以达到遮光作用。单纯的炭黑着色可以达到100%的遮光效果。


　　






　　




静电


　　除非特别注意避免，大多数塑料会产生静电。干燥产品的填装、热填充和在干燥环境中操作(如工厂环境干燥，尤其是寒冷的季节更容易发生)都会使塑料的静电荷增加。清洗塑料然后加热干燥可形成高静电吸附性的条件，此时若材料周围的空气未经充分过滤，那么经过所谓的清洗后的塑料会更脏。静电效应可采取以下方式减弱。


　　①湿度，保持较高的相对湿度条件。


　　②接地，或将周围空气离子化。


　　③用适当的洗涤剂清洗，阴离子型或阳离子型(即表面抗静电)。


　　④在塑料中加入抗静电剂。


　　③和④通常在塑料表面吸附一层水汽，这样电荷可以被传导走。


　　静电可以直接采用灵敏的仪器测量，或者在标准条件下用精细的碳尘雾来检测尘埃散布面。






印刷前的预处理


　　器件表面可以采用以下方法预处理：①气体火焰;②高压电晕放电;③化学处理(与某些食品包装工艺中的表面灭菌类似)。


　　容器通常用气体火焰法，而薄膜多用电晕放电法预处理。预处理的检验可以将塑料表面用水湿润并观察表面对水的亲和性(未经预处理的表面，水呈滴状)，或者实际测量接触角，表面氧化后接触角变小。预处理表面的有效性可以保持3—6个月。表面预处理也可能增强某些在容器表面发挥作用的成分的作用效果，如抗静电和抗滑动。