老药新用：抗精神病药物居然对三阴性乳腺癌有奇效

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老药新用：抗精神病药物居然对三阴性乳腺癌有奇效


来源： 叶枫红  
作者：CPhI制药在线


　　由英国布拉德福德大学领导的一项研究表明，一种抗精神病药物--匹莫齐特(pimozide)具有治疗三阴性乳腺癌的作用，可以有效减少三阴性乳腺癌中癌细胞的数量、增殖和扩散。同时该文章于10月9日发表在Oncotarget杂志上。在了解这项研究之前，我们先来看下什么是三阴性乳腺癌。


　　三阴性乳腺癌


　　三阴性乳腺癌是一种特殊亚型的乳腺癌，特指雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体(progesterone receptor，PR)及HER-2这三种受体均为阴性的乳腺癌。三阴性乳腺癌在西方人群乳腺癌中占所有乳腺癌的12%~17%，亚洲女性发病率与白人女性相似。此类型乳腺癌好发于相对年轻的妇女，细胞分化差、具有高度侵袭性。确诊为早期三阴性乳腺癌的患者1~3年内早期复发风险高，并且绝大多数死亡发生于治疗后的第1个5年内。由于三阴性乳腺癌对内分泌治疗及分子靶向药物治疗不敏感，因此还没有特有的针对三阴性乳腺癌的治疗指南，匹莫齐特有可能填补这一空白。


　　匹莫齐特


　　匹莫齐特(又称哌迷清)是已获得FDA批准上市的一种二苯丁哌啶类药物，主要用于治疗杜尔雷斯综合征，具有长效抗精神病作用。匹莫齐特作为5-羟色胺受体拮抗剂具有抗抑郁作用，也作为多巴胺受体拮抗剂用于治疗精神分裂症。匹莫齐特具有较低的副作用和宽范围的分子靶标，还用于治疗其他疾病，譬如寄生虫病妄想症、体像障碍、拔毛癖、三叉神经痛、带状疱疹等。


　　匹莫齐特的抗癌试验


　　El-Tanani教授和他的团队先前发现一种叫RanGTP的蛋白质是三阴性乳腺癌和其他癌症生长和扩散的关键驱动力。之后，他们筛选了数千种被批准的药物，以检测它们抑制这种蛋白质的潜力。匹莫齐特被选中。然后他们在健康的乳腺细胞、三阴性乳腺癌细胞和非小细胞肺癌细胞上测试了此药物。


　　该研究发现，除了减少三阴性乳腺癌细胞的增殖和增加死亡细胞的百分比外，该药物还能够减少这些癌细胞的迁移和侵袭。它抑制了一种称为VEGFR2的蛋白质的产生，该蛋白质支持肿瘤的血液供应，阻止与转移相关的酶的产生，并阻止称为肌成纤维细胞的细胞的产生，其有助于促进肿瘤生长。最高剂量的匹莫齐特可杀死90%的癌细胞，但仅杀死5%的健康细胞。与未治疗的小鼠相比，接受匹莫齐特治疗的三阴性乳腺癌小鼠肿瘤数量减少了61%，肿瘤大小减少了65%。此外，匹莫齐特治疗显著减少了癌症的传播。与没有服药的小鼠相比，服用药物的小鼠的继发性肿瘤或转移瘤减少了94%。


　　研究人员描述了他们如何用细胞实验和动物实验来证明这种药物的效果。研究结果还表明：匹莫齐特可以有效治疗非小细胞肺癌。在动物实验成功之后，该团队已经申请了临床试验的一项专利。目前他们正积极寻求资金转入临床试验，以测试其对人类的影响。


　　参考来源：
　　1. PRAT A, ADAMO B, CHEANG M C, et al. Molecular characterization of basal-like and non-basal-like triplenegative breast cancer[J]. Oncologist, 2013, 18(2): 123- 133.
　　2. Litvinova L，Atochin DN，Fattakhov N，et al. Nitric oxide and mitochondria in metabolic syndrome[J]. Front Physiol，2015，doi：10.3389/fphys.2015.00020.
　　3.https://www.medicalnewstoday.com/articles/323285.php.