10款百亿产品销量遭遇“寒冬”？

惜姌

10款百亿产品销量遭遇“寒冬”？

来源：药智网/一路向北

近几年爆款畅销药因专利到期，仿制药顺利入市，倒逼原研药逐渐跌落神坛的现象，可谓屡见不鲜。如Spiriva（Boehringer Ingelheim），Sensipar（安进），Ampyra（Acorda Therapeutics）和Remodulin（United Therapeutics）等。

距离2018年年末只剩2个月，又一波专利到期的高峰来临了。对于拥有药品独家经营权的企业来说如同暴风雨到来的前夕，而对于那些即将获得ANDA的药企来说如久旱逢甘霖。那么，今年年底有哪些年销近百亿人民币的产品即将专利到期呢，且看下图：

利妥昔单抗

利妥昔单抗由百健和罗氏（包括美国的基因泰克，日本的中外制药）联合研发，于1997年11月26日获得美国食品药品管理局（FDA）批准，2008年4月21日被中国食品药品监督管理局（CFDA）批准上市，百健和罗氏在美国、欧洲、日本和中国市场销售，商品名为Rituxan和MabThera。

利妥昔单抗的专利期截止于2018年年底。据悉。山德士、梯瓦和Celltrion（韩国仿制药制造商）已经向FDA提交生物仿制药的上市申请。但FDA在今年4月拒绝Celltrion、梯瓦合作研发的利妥昔单抗仿制药的上市申请。

国外争夺战激烈，国内亦然。据药智药品注册与受理数据库显示，国内有三家企业提交了利妥昔单抗注射液的新药申请，分别是上海复宏汉霖、正大天晴、华兰生物。其中上海复宏汉霖为上市申请，且在今年1月30日就以重大专项产品为由被纳入第二十六批优先审评，7月30日已完成三合一审评（详见下图）。依此而看，该公司夺得利妥昔单抗首仿地位的几率最大。

普瑞巴林

普瑞巴林由辉瑞（Pfizer）研发，2004年12月30日获美国食品药品管理局（FDA）批准上市。

普瑞巴林的专利期截止于2018年12月30。辉瑞为了应对仿制药上市的不利形势，一方面向FDA提交了每日一次的延长释放版Lyrica，用于治疗带状疱疹或糖尿病周围神经病变引起的疼痛。另一方面，辉瑞也在致力于获得儿科独占权，试图将专利期延长6个月。

国内多家企业看好普瑞巴林的市场前景。根据药智药品注册与受理数据库，普瑞巴林报生产的受理号共计53个，其中仿制药33个，涉及华润双鹤药、齐鲁制药、江苏恩华、浙江华海等16家企业（不计入企业的子公司），目前有8家企业获得仿制药6类申请的临床批准。此外华润双鹤、齐鲁制药（海南）、江苏恩华是按照新注册分类进行申报，目前正在审评审批中（详见下图）。

此外，普瑞巴林按照3.1类新药报生产的受理号达8个，涉及4家企业，其中江苏恩华药业已经撤回申请，浙江华海药业批准临床，埃斯特维华义制药不批准。

布地奈德/福莫特罗

布地奈德（福莫特罗）的原研企业是阿斯利康，于2006年首次上市。

布地奈德的专利期截止于2018年11月11日。据阿斯利康的业绩报告显示，2018年上半年布地奈德的销量达2.41亿美元。阿斯利康为了避免“专利悬崖”，现已取得布地奈德的儿科独家经营权，使其专利期延长至2019年5月。

据药智药品注册与受理数据库，国内企业对其仿制药报生产的受理号达24个，其中14个按照化药6类申报的已经获批临床，值得提及的是目前长风药业、正大天晴、深圳太太药业按照新注册分类进行申报的正在审评审批中（详见下图）。

奥马珠单抗

奥马珠单抗由基因泰克（罗氏的子公司）和诺华联合研发，于2003年6月20日获得美国食品药品管理局（FDA）批准。罗氏负责英国的市场，诺华负责除英国以外的市场。奥马珠单抗为是罗氏、诺华的销售明星药。多家企业“觊觎已久”，趁着其专利保护将在2018年年底到期，争相将奥马珠单抗的生物仿制药推向市场，如Glenmark、Sorrento等。截至目前，国内企业还没有有关该药的申报信息。

醋酸阿比特龙

醋酸阿比特龙为英国癌症研究院和BTG公司联合开发，于2011年8月在美国上市。2004年4月强生子公司Cougar生物技术公司获得该药的全球开发权和商业化权。

醋酸阿比特龙的专利期截止于2018年10月。今年1月，美国专利审判和上诉委员会（PTAB）宣布强生对Zytiga专利期至2027年的主张无效。这样的判决无疑为其仿制药企业创造了市场，如Argentum Pharmaceuticals LLC。

国内企业对该药的申报热度比较高。据药智药品注册与受理数据库，申报醋酸阿比特龙仿制药生产的企业有6家，分别是齐鲁制药、正大天晴、江西山香药业、成都新越医药、成都盛迪医药、连云港润众制药（详见下图）。

他达拉非

他达拉非由礼来（EliLilly）开发，于2003年11月21日获美国食品药品管理局（FDA）批准上市。礼来主要负责英国和德国的销售，商品名为Cialis。

他达拉非的专利截止日为2018年9月27日，但礼来通过一个单位剂量专利，将其延长至2020年，从而扭转了竞争格局。因此，ZydusCadila、梯瓦、Watson、太阳制药等企业的仿制药获得了FDA的暂时性批准。

据药智药品注册与受理数据库，他达拉非目前报生产受理号有93个，其中84个为仿制药申请，9个为新药申请。仿制药申请中，有51个受理号按照化药6类申报，目前已经批准临床；另外还有17个受理号按照新注册分类4类申报，其中齐鲁制药与长春海悦药业的申请被纳入了优先审评（详见下图）；而9个3.1类新药申请，均为该药品的原料药申请，涉及9家企业，其中获批临床的有8家企业。

达比加群酯

达比加群酯由勃林格殷格翰开发，最早于2008年4月在德国和英国上市，同时又在加拿大批准上市，商品名为“Pradax”，用于预防髋关节及膝关节手术的病人出现血液凝块；之后于2010年10月获得FDA批准，用于治疗心房颤动（AF）引发的中风预防；2014年3月7日，FDA批准Pradaxa的新适应症，即治疗胃肠外抗凝5～10天的患者出现深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）。

达比加群酯的专利期截止于2018年11月20日。

国内企业看好达比加群酯在房颤领域的前景。据药智药品注册于受理数据库显示，申报生产的有12家本土企业，均按照6类仿制药申请，其中已获得临床批准有正大天晴、辰欣药业、四川海思科、齐鲁制药、江苏豪森等11家企业。另外正大天晴还在2018年按照新注册分类进行了申报，目前正在审评审批中（详见下图）。

索利那新

索利那新由山之内制药（Yamanouchi，现属安斯泰来，Astellas）研发，于2004年11月19日获美国食品药品管理局（FDA）批准上市。

索利那新的专利期截止于2018年11月19日。据悉，安斯泰来现已获得Vesicare的儿科独家经营权，该药的专利期也被延长至2019年5月。据悉，梯瓦、印度Cipla公司的Vesicare仿制药已经获得了FDA批准，同时Watson，Glenmark，Ajanta，Amneal和Cadila也获得FDA的暂时性批准。

截止目前，国内仅有一家企业获得仿制药生产许可，即四川国为制药有限公司。该公司以索利那新专利到期前1年的药品生产申请为由，其仿制药被纳入第二十二批优先审评，仅6个月里就获批生产。此外，该药报生产的受理号达30个，其中有25个为仿制药，4个为3.1类新药。仿制药申报中，按照新注册分类申报的除了四川国为制药还有4家企业（详见下图）；按照6类申报的有11家企业，均已批准临床。而在新药申报中，涉及企业为四川国为制药、江苏德源药业、南京正大天晴、埃斯特维华义制药4家企业，目前均已获批临床。

艾曲波帕

艾曲波帕（Eltrombopag）由诺华研发，于2008年在美国上市。该药最初用于治疗免疫性血小板减少症，但经过后期的临床试验，证明它还具备改善造血功能的作用。因此，艾曲波帕的新适应症（治疗经免疫抑制疗法无效的重型再生障碍性贫血患者）在2014年又获得FDA的批准。

艾曲波帕的专利期截止于2018年10月30日。据悉，诺华已经获得了Promacta的儿科独占权，其专利保护会延长6个月。而国内目前还没有本土企业申报该药的相关信息。

赛洛多辛/西洛多辛

赛洛多辛由日本Kissei制药公司研发，最早于2006年1月23日获日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，之后于2008年10月8日获美国食品药品管理局（FDA）批准上市。Kissei负责西洛多辛在日本的销售，商品名Urief。

赛洛多辛的专利期截止于2018年12月1日。据悉，山德士和Lupin的Rapaflo仿制药已经获得了FDA的暂时性批准。

国内有2家企业申报其仿制药生产，分别是浙江华海、昆明积大制药。其中浙江华海的仿制药借助优先审评程序药品注册的通道，已于2018年10月22日完成审评审批（详见下图），浙江华海可能夺得西洛多辛的首仿。此外，第一制药（北京）有限公司曾在2009年申报了赛洛多辛胶囊1.1类新药，并且于2011年获批。

信息来源：igeahub

数据来源：药智药品注册与受理数据库、药智全球药品研发数据库

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