GMP 环境下基于风险的供应商现场审计

千里尽长歌

GMP 环境下基于风险的供应商现场审计


来源：CROU制药在线
作者：杨雅静，路慧丽，朱建伟上海交通大学药学院，细胞工程及抗体药物教育部工程研究中心上海 200240

基于风险评估的质量管理体系已经广泛运用于制药工业，制药企业使用的原辅材料是质量控制的源头。本文根据质量风险管理的理念和工具，对原辅材料供应商的风险进行等级划分，包括固有风险和合规风险，制定量化风险矩阵，从而决定供应商的风险等级以及下次常规审计频率和审计策略。本文推荐这样一套有效的基于风险的供应商管理系统，以确保原辅材料供应链的安全可靠。

　　药品质量是关系到药品使用者生命安全的重要环节，药品生产中各个环节的质量控制是保证药品最终质量的基本策略[1—6]。因此，作为药品生产的最初环节，即原辅材料及供应商的质量管理无疑是所有质量控制环节重要的第一步[7—9]。


　　1 质量风险管理法规


　　质量管理体系是一套法规。在制药行业，质量风险管理的概念最早出现在美国FDA 于2004 年发布的《21 世纪GMP》(Pharmaceutical cGMPs for21st Century Initiative) 中[3]。FDA 提出了“一种基于风险的管理方法”，鼓励药品生产企业采用更先进的科学技术、运用现代化的管理手段和风险管理的方法保证药品的质量。


　　2 原辅材料供应商审计及现状


　　ICHQ7，FDA 21CFR210、211，欧盟GMP 及中国新版GMP 中均强调了供应商审计的必要性，提到“质量管理部门应当对所有生产用物料的供应商进行质量评估，会同有关部门对主要物料供应商( 尤其是生产商) 的质量体系进行现场质量审计，并对质量评估不符合要求的供应商行使否决权。主要物料的确定应当综合考虑企业所生产的药品质量风险、物料用量以及物料对药品质量的影响程度等因素。”[1,2,9,10,11]


　　3 审计及风险的划分


　　一般来说，供应商的GMP 现场审计包括首次现场检查和后续的常规审计。由于首次现场审计之前不具备相关的信息，无法做出详细的风险分析，


　　因此一般来说首次审计会做一次综合的审计，以做出对该供应商的基本判断。所以风险评估一般用于非首次现场审计，即常规供应商审计。在获取到足够的信息来执行供应商风险评估时，就可以根据风险等级划分不同的风险级别，来制定不同的审计周期及审计策略。


　　3.1 固有风险和合规风险


　　这里介绍一个最简单的风险划分，包括固有风险和合规风险。


　　3.2 审计时需要考虑的因素


　　我们可以考虑其他几个因素以确定下次审计的范围，包括：下次检查需要关注的焦点和检查的深度;下次常规检查需要的时间长短;下次常规检查需要的审计人员的数目;下次检查需要的审计人员特定的专业知识或者技能。


　　4 如何使用风险评定的模型指导供应商审计


　　在使用该风险评定的模型时，首先要记录被审计生产厂家的一些基本信息，包括厂家名称、地址、生产地的许可证号等。


　　4.1 固有风险，是对生产地相关的内在风险的评估。这里要考虑几个风险指针因素：场地、工艺和产品的复杂性，以及该处生产的产品的重要性( 或者是该场地提供的服务的关键性，例如外包分析检测服务)。

　　6 讨论
　　对药品原辅料供应商进行有效管理是制药企业一项非常重要、对药品质量有着重大影响的质量保证环节[13—15]。而在供应商管理中引入质量风险管理方
　　法，尤其是在现场审计的过程中加以应用，对于保证药品制剂的安全、有效及质量稳定有着极为重要的作用。质量风险管理和供应商现场审计有效结合起来，就能给制药行业的供应商管理提供很好的工具和监管方式，运用质量风险管理的工具，依据对供应商厂家及产品风险、场地风险、工艺风险、合规风险的掌握，把供应商量化的划分为不同的等级，对现场审计的频率和审计策略范围有很好的指导意义和有效性，从而保证制药业供应链的安全[19—22]。