浅谈中国仿制药行业面临的主要问题

广州桐晖药业

　　1. 中国药企制剂工艺的落后
　　仿制药技术难度尽管没有原研药那么高，但做成疗效相当的仿制药品，其制药技术也是相当重要的。如果说原研药的难点在于各种新药的开发和筛选，那么仿制药技术的重点则更多的在于生产技术以及生产工艺。换句话说，对于仿制药生产来说，“原料药不是药，会制剂才是王道”。
　　从药品的生产流程来说，首先需要通过化工原料的化学反应，制备出“医药中间体”，并从中得到有效成分，称为“原料药”，然后要加入“药品辅料”做成适宜的剂型。药品辅料通常包括诸如淀粉、崩解剂、黏合剂等物质，而药物剂型就是药物的最终使用形式，诸如片剂、胶囊剂、粉剂、缓释剂、控释剂等。
　　一般情况下，只要知道了有效成分的分子式，就可以通过常规的化学合成方法来合成原料药。仿制药生产的真正难点在于选择“药品辅料”和制备药物剂型的制剂工艺，制剂工艺对药物的最终效果影响很大，同样的原料药，不一样的辅料和剂型往往会产生明显不同效果，甚至会没有效果或者产生有害效果。原研药的药企一般会将这方面的资料视为技术秘密而仅在药品审批和专利申请时公开有限内容。
　　剂型对疗效的发挥也起着重要作用。首先，由于药物的性质不同，要求制成适宜的剂型，才能起到应有的药效，如胰酶遇胃液易致失效，不宜直接口服而应制成肠溶胶囊或肠溶片服用，使之在肠内发挥药效。又如胰岛素、硝酸甘油口服能被胃肠消化液破坏失效，因而前者须制成注射剂，后者常制成舌下含片应用。其次，有时同一药物，剂型不同，其作用的快慢强度、持续时间及其产生的副作用均有所不同。例如茶碱为平滑肌松弛用药，它可以制成注射剂、片剂、栓剂及缓释制剂等到几种不同的剂型号，他们的药理作用基本相同，但注射剂是速效的，适宜于哮喘发作时用；栓剂量是直肠给药，避免了茶碱对胃肠的刺激性，减少了副作用； 片剂的作用时间是中等的，便于生产和使用； 缓释片可维持 8~12 小时，减少了服药次数，使哮喘病人可以免于夜间服药。应当指出，有的药物制成不同的剂型后，则呈现出不同的治疗作用。如将硫酸镁制成浓溶液口服，有致泻作用，如将其制成注射剂量应用，则其作用与用途完全不同，可用于抗惊厥、子痫等症，而无致泻作用。
　　药用辅料在相当程度上决定了药物制剂的质量。不同剂型对辅料的要求不同，因而需要符合各种需要的优质辅料。 我国近年来对药用辅料的研制、生产和推广做了大量工作，对制剂工业发展起了很大作用。但在品种上，规格上还比较少，质量还欠稳定，尚需进一步开发研究，并完善质量标准以满足药物制剂生产的需要。
　　落后的制剂工艺不仅直接影响了中国仿制药生产，而且也制约了中国原研药的开发。究其原因，很多时候原研药的研发是始于发现了有效成分，而后期对有效成分的开发药用与制剂工艺息息相关，如上文所述，落后的制剂工艺显然可能会无法发挥出有效成分应有的效果而导致原研药开发的失败。
　　2. 中国药企整体发展滞后，上下游配套较差
　　目前4000多家中国制药企业中，90%以上都是仿制药企业。全国17万药品批文中，95%以上都是仿制药，完全拥有自主知识产权的只有30种左右。
　　中国生产的药品主要在国内销售，在WHO药品预认证项目通过的品种不足印度1/10。2015年中国药品销售总金额为1.22万亿元，其中仿制药为8436亿元。
　　中国医药的上下游情况如下。在上游环节中，中国药企生产的原料药为1500余种，而可生产的辅料仅为500种，相比之下，美国可生产的辅料为1500种，欧洲为3000种。而在下游环节中，中国药企的制药设备大量依靠进口，生产工艺老化，且质控体系不健全。
　　3. 既往审批标准宽松，已有批文质量不高
　　美国FDA的标准是统一以原研药为基准。而在中国，此前实行的《药品注册管理办法》规定，仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成分、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用；已有多家企业生产的品种，应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研究。这也就意味着，仿制药的比照研究对象不是必须以原研药为参照。
　　因此，按照中国的相关规定，除了首仿药要求按照创新药进行比照的标准外，通常仿制药的比照研究对象不是必须以原研药为参照，换句话说，可以市面上任一种合格的药为基准。一般而言，首仿只能做到原研药的80%，二仿只能做到首仿的80% … 如此一来，仿制药的质量和疗效就会一代不如一代。这也是中国仿制药为什么效果不好的原因之一。
　　此外，由于中国药厂的辅料生产质量也是参差不齐，甚至同一家药厂的不同批次的辅料都有可能存在质量差异，这也导致使用不同批次的辅料的药品存在质量差异。
　　4. 同质化竞争严重且产能分配不均衡
　　尽管中国是仿制药大国，但是在中国药品市场上，仍然经常出现药品短缺的情况。许多仿制门槛低而患者群体较大的药物，存在严重的同质化和极高的申报重复率。一方面，国家食品药品监督管理局药品审评中心（CDE）统计数据显示，每年新申报的仿制药及改剂型药申请中存在大量已有批准文号的仿制及改剂型药申请。另一方面，重复性的仿制药申请量高居不下，也导致CDE对仿制药及改剂型药申请的审评等待时间不断的延长，严重影响了中国临床亟需仿制药的审评进度。相比之下，一些仿制药，由于仿制困难、利润较低、目标患者群体小等原因，基本没有药企愿意生产。
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