使用双机制增溶剂的舌下和鼻内给药盐酸达泊西汀新型速...

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使用双机制增溶剂的舌下和鼻内给药盐酸达泊西汀新型速溶透黏膜基质（ISTM）：体外/体内评估
原创： 顾川江  研如玉
摘要
达泊西汀（D）由于广泛的首过代谢导致口服生物利用度差（42％）。弱碱性药物在中性pH体液中溶解度较差，经粘膜（舌下和鼻内）药物传输给药对改善D的生物利用度不起作用。在本研究中，通过冻干技术制备含有双重机制增溶剂（Pluronic F-127 /柠檬酸混合物）的D速溶透膜基质（ISTM），可增强基质崩解，溶出和粘膜渗透。评估基质的体外崩解、润湿时间、体外溶出、离体粘膜渗透性，扫描电子显微镜和体内研究。溶出度研究证实，与传统的冻干基质相比，ISTMs能够提高早期时间点溶出的能力，并保证药物在pH 6.8中溶出完全。pH6.8中1分钟和3分钟后，相对于原来的药物粉末，优化的ISTM增加D的溶出约77.54和88.40倍。含有最高F127浓度（2％）和最低明胶和甘露醇浓度（1％）的ISTM显示出最短的体外崩解时间（<10s）、在中性pH体液中最快的溶出（?99％ 3分钟）以及最高的粘膜渗透增加率。与口服上市片剂相比，兔子舌下和鼻腔给药ISTMs后,D的相对生物利用度分别约为124.58％和611.15％。鼻液中药物溶出的显著增加、快速的渗透速率以及生物利用度改善，表明ISTM有希望成为鼻内给药的选择，特别是口服存在首过效应，和在鼻液中的溶解度有限的药物。
关键词：弱碱性药物 达泊西汀 早泄  速溶的粘膜基质 鼻内  双机制增溶剂。


使用双机制增溶剂的舌下和鼻内给药盐酸达泊西汀新型速溶透黏膜基质（ISTM）：体外 体.pdf (12.88 MB, 下载次数: 27)

2018-9-6 14:21 上传

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