警惕化疗药物肝损伤

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警惕化疗药物肝损伤
来源：临床药师网 | 闵秋霞  


化疗是临床抗肿瘤治疗不可缺少的重要手段。近50年来，从紫杉醇、喜树碱衍生物到培美曲塞，化疗取得了可喜的临床结果，现已成为根治肿瘤的一种重要方法。然而，化疗药物通常需要经过肝脏代谢，其对肝脏的损害也不容小觑。


　　一、化疗药物引起肝脏损伤


　　(1)直接肝损伤：发病率高，肝损程度与用药剂量成正相关，潜伏期短，可引起肝小叶或肝区域性坏死，伴脂肪变性等。


　　(2)间接肝损伤(影响肝细胞正常代谢)：发病率高，肝损程度与用药剂量成正相关。肝脏病变的变异大，可出现类似肝炎样病变、胆汁淤积或混合性病变，甚至出现肝细胞坏死和变性。


　　(3)特异体质相关性肝损伤：发病率低，潜伏期长，肝损程度与用药剂量无关，且不能提前预测。


　　二、容易引起肝损伤的化疗药物


　　甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环磷酰胺、5-氟尿嘧啶、苯丁酸氮芥、氮芥、阿糖胞苷、放线菌素D、丝裂霉素、6-巯基嘌呤、博来霉素、阿霉素、阿克拉霉素、乙亚胺、乙烯雌酚等。


　　三、肝损发生时，应如何护肝治疗?


　　当药物性肝损伤发生时，应根据其临床类型选用适当的药物进行治疗。


　　(1)抗炎保肝类：甘草酸类、水飞蓟宾类等。目前，尚不推荐将2种及以上抗炎保肝类药物进行联用。


　　(2)细胞修复类：多烯磷脂酰胆碱、维丙胺等。


　　(3)解毒保肝类：谷胱甘肽、硫普罗宁等。


　　(4)利胆类：腺苷蛋氨酸、丙谷胺、消胆胺等。


　　(5)维生素及辅酶类：维生素C、辅酶A等。
　　
　　四、肝损患者应如何进行化疗药物剂量调整?


　　原则上，医生在为病人选择化疗方案前需仔细评估患者肝功，尽量选择肝毒性小的药物进行治疗。若患者肝功能受损但又必须使用某些化疗药物，则应对患者肝损发生原因、严重程度等进行全面评估后进行相应的剂量调整。


　　下图为肝损时常见化疗药物剂量调整




参考文献：
1. 缪建华，束永前. 肿瘤内科相关事件临床处理策略[M]. 南京：东南大学出版社，2015: 341-345.
2. 中华医学会肝病学分会药物性肝病学组. 药物性肝损伤诊治指南[J]. 临床肝胆病杂志, 2015, 31(11): 1752-1769.
3. Justin Floyd, DO, Thomas Archibald Kerr, MD, PhD. Chemotherapy hepatotoxicity and dose modification in patients with liver disease. Uptodate (last updated: Feb 16, 2018).