《中国蒽环类药物治疗淋巴瘤专家共识》(2018)要点
蒽环类药物(anthracyclines)是在肿瘤内科治疗发展历程中具有里程碑意义的药物,也是霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)化疗的基本和重要药物,得到广泛应用,即使在靶向治疗、免疫治疗等新疗法不断出现的今天,仍然是很多实体肿瘤和血液淋巴系统恶性肿瘤的基础性治疗药物。
1 淋巴瘤治疗中各蒽环类药物的选择
阿霉素是淋巴瘤化疗方案中最经典的蒽环类药物,因临床研究的证据最为充分,推荐在此类药物中作为首选药物。表阿霉素的心脏毒性和骨髓毒性较阿霉素轻。吡喃阿霉素的脱发、心脏毒性和骨髓毒性弱于阿霉素。米托蒽醌的心脏毒性较轻,可用于老年患者,但一线治疗的疗效似乎较阿霉素差,多用于解救治疗。脂质体阿霉素的心脏毒性轻于阿霉素,多用于老年淋巴瘤、皮肤淋巴瘤患者。
2 含蒽环类药物方案在淋巴瘤中的适用范围
化疗是淋巴瘤的主要治疗手段之一,蒽环类药物是许多联合化疗方案的重要组成部分,有时需要与生物免疫治疗药物或靶向治疗药物联合使用。
2.1 霍奇金淋巴瘤
HL包括以下分型:
1)经典型HL: 经典型HL的主要一线化疗方案均包括蒽环类药物。初治患者可选择的化疗方案包括阿霉素+博来霉素+长春花碱+达卡巴嗪(ABVD)方案、阿霉素+长春花碱+氮芥+长春新碱+博来霉素+依托泊苷+泼尼松(StanfordV)方案,增高剂量的依托泊苷+阿霉素+环磷酰胺+长春新碱+博来霉素+ 泼尼松+甲基苄肼(BEACOPP)方案、增高剂量的 BEACOPP方案继之以ABVD方案联合放疗。推荐ABVD方案作为我国经典型HL的标准方案。复发难治经典型HL患者可选择的化疗方案较多,常用的含蒽环类药物的方案有美司钠+异环磷酰胺+米托蒽醌+依托泊苷(MINE)方案。
2)结节性淋巴细胞为主型 HL: 一线化疗方案可选择ABVD和环磷酰胺+阿霉素+ 长春新碱+泼尼松(CHOP)方案等。
2.2 非霍奇金淋巴瘤
NHL的临床病程可以表现为惰性、侵袭性或高度侵袭性。一般而言,对于高度侵袭性和侵袭性淋巴瘤,无论分期如何,化疗均是主要的治疗手段。对于高度侵袭性淋巴瘤和B细胞侵袭性淋巴瘤,蒽环类是一线化疗方案中的重要药物。对于外周T细胞淋巴瘤,化疗方案各异。CHOP方案是治疗侵袭性淋巴瘤的经典方案。对于惰性淋巴瘤,化疗方案不一定包含蒽环类药物。对于有些类型的B细胞淋巴瘤,推荐在化疗基础上加用利妥昔单抗,以提高疗效。 对于各种类型的NHL,解救治疗有多种方案可供选择。含蒽环类药物的方案仅是多种治疗中的一种选择,米托蒽醌常出现在此类方案中。以下按病理类型分别介绍含蒽环类药物方案的治疗指征。
2.2.1 成熟B细胞淋巴瘤
2.2.2 成熟T细胞淋巴瘤
3 含蒽环类方案的药物组成与剂量
在患者可耐受的情况下,应尽量给予足够剂量和足够疗程的药物。对于一些高强度的化疗方案,应在有经验的医疗中心按合适的剂量给予。
淋巴瘤常用的含蒽环类药物化疗方案的组成和推荐的剂量见表1。由于临床上患者的情况各异,应根据每个患者的具体情况决定药物剂量。临床上如用其他蒽环类药物替代阿霉素,则CHOP方案推荐表阿霉素剂量为60~90mg/m2、吡喃阿霉素剂量为25~40mg/m2、脂质体阿霉素剂量为20~25mg/m2。
4 蒽环类药物不良反应及处理
心脏毒性是蒽环类药物重要的不良反应,用药前应进行心功能的检查和评估,包括心电图、超声心动、心肌酶谱检查等,特别是对于有心绞痛、心律失常和心功能不全病史者,更应该全面评估,用药过程中应实时监测心功能。蒽环类药物的心脏毒性预防和治疗及其他不良反应的处理详见《中国蒽环类药物特性专家共识》及相关专著等。
〔本资料由朱明恕主任医师根据《中国蒽环类药物治疗淋巴瘤专家共识》(2018)编写〕
(本共识刊登于《中国肿瘤临床》2018年第3期。如欲全面详尽了解,请看全文)
2018.3.29
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