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《基于下一代测序技术的BRCA基因检测流程中国专家共识》(...

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发表于 2018-8-1 14:02:20 | 显示全部楼层 |阅读模式 来自 重庆
  《基于下一代测序技术的BRCA基因检测流程中国专家共识》(2018)要点
  乳腺癌易感基因(BRCA)是重要的抑癌基因,包括BRCA1和BRCA2。 BRCA1/2基因是评估乳腺癌、卵巢癌和其他相关癌症发病风险的重要生物标志物,也是影响患者个体化治疗方案选择的生物标志物,所以BRCA检测具有重要的临床意义。 BRCA基因检测难度较大,没有热点变异,变异遍布于2个基因的全长。 国内对于BRCA基因检测一般采用下一代测序(NGS)的方法,但目前尚无统一的检测流程与标准。
  一、BRCA基因检测的意义
  (一)乳腺癌、卵巢癌遗传易感性
  BRCA1/2通过同源重组修复途径对DNA双链断裂进行修复,若BRCA基因突变导致BRCA蛋白功能缺陷,会 影响基因组的稳定性,并引起多种癌症的发生。 约5%~10%的乳腺癌和15%~22%的卵巢癌是由BRCA1/2基因突变导致的。 BRCA1/2基因致病性突变,使女性发生乳腺癌风险提高5倍,发生卵巢癌风险提高10~30倍。
  (二)治疗选择与预后
  1. BRCA基因突变与铂类化疗: 铂类化疗药物通过引起DNA损伤破坏基因组稳定性,引起细胞死亡,被广泛应用于临床一线治疗各种癌症,包括卵巢癌和乳腺癌等。 BRCA基因突变的癌细胞存在同源重组修复缺陷,影响DNA双链断裂修复过程,导致癌细胞对于诱导DNA双链断裂的化疗药物极为敏感。已有多项研究中表明,携带BRCA基因致病性突变的卵巢癌患者在接受铂类治疗后获益更显著,具有更好的总生存率(OS)和无进展生存率(PFS);也有研究表明,三阴性乳腺癌患者若携带BRCA基因致病性突变,对铂类化疗有着更好的响应。
  2. BRCA基因突变与聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[PARP]抑制剂的合成致死效应: 相比传统化疗,靶向治疗有着更显著的优势,针对性强,副作用小。 对合适的患者使用合适的治疗,可以显著延长患者生存期,提高患者生存质量。
  3. BRCA基因突变与相关癌症预后: 预后是临床上用以判断患者治疗结局的重要因素,需
  要考虑 多种疾病状态和相关指标。
  综上,BRCA基因检测可以有助于评估相关肿瘤的遗传易感性,制定相应的遗传管理措施(包括 采取预防性手术、评估家属遗传风险等),还可以协助制定精准诊疗方案以及判断癌症患者的预后等。
  二、BRCA基因检测的基本原则
  (一)BRCA基因检测适用人群
  新近的国内外权威指南和专家共识均推荐符合一定条件的乳腺癌/卵巢癌等患者及癌症高风险人群进行BRCA基因突变检测。结合这些权威共识和指南,本共识建议HER2阴性晚期乳腺癌患者和所有新确诊以及复发的卵巢癌患者进行BRCA基因检测;对于铂敏感复发的卵巢癌患者,无论是否携带BRCA致病突变都可获益于PAPR抑制剂治疗,若需评估遗传风险,可行胚系BRCA基因检测,但在检测前需要专业人士进行遗传咨询工作;肿瘤BRCA基因检测无需遗传咨询。
  (二)BRCA基因检测实验室及人员资质
  BRCA检测涉及的人员包括检测人员、生信分析人员及变异解读人员等,相关的人员必须接受过技术检测、生信分析或突变解读相关的专业培训,并获得相应的资格证书。
  三、基于NGS检测BRCA基因突变的流程
  基于NGS检测BRCA基因突变的流程可以概括为以下六个环节(图1),即样本获取及处理、核酸抽提、文库构建、上机测序、下机数据分析以及变异解读,每个环节都应包括相应的质控步骤。
  四、基于BRCA基因检测流程
  对BRCA检测适用人群进行肿瘤组织样本、血液或其他样本的BRCA基因检测,当检测结果(点 突变、小片段插入缺失)阴性时,推荐进行大片段重排检测;肿瘤组织检测阳性时,应进一步验证是否为胚系BRCA基因突变,以便于制定相应的遗传管理措施;另外,建议在胚系BRCA基因检测前由专业人员对受检者提供遗传咨询(图2)。
  〔本资料由朱明恕主任医师根据《基于下一代测序技术的BRCA基因检测流程中国专家共识》(2018)编写〕
  (本共识刊登于《中华病理学杂志》2018年第6期。如欲全面详尽了解,请看全文)
  2018.6.13

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