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《抗结核药物超说明书用法专家共识》(2018)要点

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发表于 2018-7-3 16:58:01 | 显示全部楼层 |阅读模式 来自 重庆
《抗结核药物超说明书用法专家共识》(2018)要点




  结核病仍然是危害人类即可的主要传染性疾病之一。我国是全球30个结核病高负担国家之一,也是全球30个耐多药结核病(XDR-TB)高负担国家之一,还是全球30个结核病和人类免疫缺陷病毒感染的高负担国家之一,结核病疫情非常严重。由于抗结核新药开发与研制非常缓慢,耐药结核病尤其是MDR-TB和XDR-TB的治疗非常困难,临床疗效差、治疗费用高、不良反应大。在这种情况下,一方面基于药物说明书的传统治疗方案需要改进,另一方面国内外学者对其他抗结核以外的抗感染药物在抗结核分支杆菌(MTB)作用应进行了较为深入的研究,遴选除了一些具有高效抗MTB作用的药物,并进行了大量的临床试验研究,取得了较好的临床疗效,弥补了抗结核药物研发缓慢的不足,部分药物已经被WHO及我国指南推荐为治疗结核病和耐药结核病的药物,但因超出了说明书的应用范围,有些药物又没有相关的指南或共识可以参考,临床应用证据不足,因此,抗结核药物超说明书用药有必要达成共识。
  第一章 氨基糖苷类抗菌药物
  链霉素
  一、说明书摘要
  1. 国内批准的适应证:
  2. 用法用量:
  3. 小儿常用量:
  4. 肾功能减退患者:
  5. 不良反应:
  二、超说明书用药
  (一)超用药途径:
  浅表淋巴结内注射,0.5~1.0g/次;局部注射,1次/d或2~3次/周。
  (二)超疗程及用法
  1. 初治或复治结核病: 0.75~1.0g/次,1次/d或2~3次/周。
  2. 对阿米卡星、卷曲霉素或卡那霉素耐药而链霉素敏感的RR-TB和MDR-TB: 1.0g/次,1次/d,肌肉注射,疗程6~8个月。
  需要注意的是,老年人链霉素应减量使用,儿童应慎用,孕妇禁用。
  阿米卡星
  一、说明书摘要
  1. 国内批准的适应证:
  2. 用法用量:
  3. 不良反应:
  二、超说明书用药
  (一)超适应证及用法
  1. 复治结核病: 我国指南推荐阿米卡星可用于复治结核病,建议复治敏感结核病患者存在基础疾病或对标准方案中的药物过敏或不能耐受时可使用阿米卡星。成人15~20mg/kg,1次/d,常规用量为0.4~0.6g,一般不超过0.8g/d,肌肉注射或静脉滴注。疗程为2~3个月。
  2. 耐药结核病: WHO及我国指南推荐,阿米卡星可作为各类型耐药结核病的主要药物和核心药物,包括多耐药结核病(PDR-TB)、RR-TB、MDR-TB、XDR-TB:(1)成人PDR-TB:15~20mg/kg,1次/d,常规用量为0.4~0.6g,一般不超过0.8g/d,肌肉注射或静脉滴注。老年人酌减,疗程为3个月。(2)RR-TB或MDR-TB用法参照以上推荐,疗程6~8个月,根据情况可以适当延长疗程。(3)XDR-TB:用法参照以上推荐,疗程为12个月,根据情况可以延长疗程。(4)儿童PDR-TB、RR-TB、MDR-TB及XDR-TB:
  3. 耐药、重症及难治性结核性脑膜炎(TBM): RR-TBM、MDR-TBM、XDR-TBM参照以上推荐。推荐应用重症及难治性TBM,剂量为:成人15~20mg/kg,1次/d,一般不超过0.8g/d。强化期使用一般2~3个月。
  (二)超用药途径
  1. 雾化吸入: 治疗支气管结核:阿米卡星0.2g进入20ml生理盐水中,雾化吸入,1~2次/d,10~20min/次。
  2. 气管内给药: 治疗支气管结核及耐药空洞性肺结核:阿米卡星0.2~0.4g,经支气管镜气管内注射,1次/周,一般4~8次。
  3. 空洞内给药: 治疗耐药空洞性肺结核:阿米卡星0.2g,经皮肺空洞内注入,1~2次/周,一般为8次。
  值得注意的是,长期使用该药需定期复查尿常规和肾功能,并监测听力,尤其是儿童和老年人。对氨基糖苷类过敏者禁用。不宜用于孕妇、糖尿病肾病及各种原因所致的严重肾功能不全者。轻中度肾功能减退者应根据肌酐清除率调整用药剂量。局部用药应与全身用药保持一致,否则不能达到有效的治疗剂量。
  第二章 异烟肼
  一、说明书摘要
  1. 国内批准的适应证:
  2. 用法用量:
  3. 不良反应:
  二、超说明书用药
  1.超适应证:
  (1)MDR-TB: WHO及我国指南推荐,如果对低浓度异烟肼耐药或仅为inhA基因耐药时,可考虑使用高剂量异烟肼(D组药物)治疗MDR-TB。
  (2)RR-TB: WHO指南推荐高剂量异烟肼可用于治疗RR-TB(利福平单耐药或多耐药结核病)。
  2. 超剂量用法:
  (1)RR-TB或MDR-TB: 高剂量异烟肼(16~20mg•kg-1•d-1)的有效性和安全性已得到证实。WHO指南认为,高剂量异烟肼治疗RR-TB或MDR-TB的安全性好,在RR-TB或MDR-TB个体化方案中全程使用,疗程至少20个月。此外,高剂量异烟肼也是RR-TB或MDR-TB短化方案中强化期使用的核心药物,疗程4~6个月。
  (2)TBM: 强化期(3~6个月)使用高剂量异烟肼(16~20 mg•kg-1•d-1)治疗。
  3. 超用药途径:
  支气管内给药: 异烟肼注射液(0.2~0.3g)通过支气管镜注入支气管治疗支气管结核,每周1次,疗程一般为4~8周。也可通过支气管镜注入异烟肼注射液(0.2~0.3g)和其他药物治疗空洞性肺结核及MDR-TB,每周1次,疗程一般为8周左右。
  值得注意的是,长期使用该药需注意地区复查血常规、肝肾功能,观察四肢末梢感觉功能。局部用药应与全身用药保持一致,否则不能达到有效的治疗剂量。
  第三章 利福平
  一、说明书摘要
  1. 国内批准的适应证:
  2. 用法用量:
  3. 不良反应:
  二、超说明书用药
  1. 超适应证:
  (1)MTB潜伏感染: 2018年WHO指南推荐,MTB潜伏感染者可采用3个月异烟肼和利福平方案,按常规剂量给药。
  (2)异烟肼耐药结核病(Hr-TB): 2018年WHO指南推荐,含利福平方案(6REZLfx)用于治疗Hr-TB(单耐药或多耐药,非MDR-TB)。
  2. 超剂量用药:
  (1)TBM: 600mg/d或15mg•kg-1•d-1,可降低病死率。与15~20 mg•kg-1•d-1相比,35 mg•kg-1•d-1的高剂量利福平治疗TBM安全性良好,并可缩短脑脊液TBM转阴的时间。
  (2)敏感结核病: 15~35 mg•kg-1•d-1,可升高血药浓度,提高早期杀菌活性及培养阴转率,且安全性良好。
  3. 超给药途径:
  (1)雾化吸入: 在全身化疗的基础上辅以雾化吸入可提高局部浓度及支气管结核的治疗效果。利福平注射剂0.23~0.30g,与其他药物同时雾化吸入,1~2次/d,疗程为1~2个月。
  (2)伤口局部用药: 治疗淋巴结核或结核性脓肿,0.45g利福平粉针剂引流条,置于自然破溃或手术切开的淋巴结核处。
  (3)支气管内给药: 治疗支气管结核和空洞性肺结核。异烟肼注射剂0.2g+利福平注射剂0.15g+地塞米松2.5mg经支气管镜注入,1次/周,疗程4~8周。在支气管镜引导下,局部灌注含利福平等抗结核药物凝胶进行介入治疗,每个空洞5~7ml凝胶,1~2次/周,疗程为4~8周。
  需要注意的是,孕妇、酒精中毒、肝功能损害者慎用利福平。利福平禁忌脱敏疗法。局部用药应与全身用药保持一致,否则不能达到有效的治疗剂量。
  第四章 氟喹诺酮类药物
  左氧氟沙星
  一、说明书摘要
  1. 国内批准的适应证:
  2. 用法用量:
  3. 不良反应:
  二、超说明书用药
  (一)超适应证
  1. 敏感结核病: 对于初治和复治敏感结核病,在一线抗结核药物不能组成有效治疗方案时,可考虑使用左氧氟沙星。
  2. 异烟肼耐药结核病: WHO异烟肼耐药结核病治疗指南推荐,左氧氟沙星可用于治疗异烟肼耐药但左氧氟沙星敏感的结核病。
  3. RR-TB: 包括利福平单耐药结核病(RMR-TB)和利福平多耐药结核病(RPR-TB),WHO耐药结核病治疗指南推荐,高剂量左氧氟沙星(750~1000mg/d)由于治疗RR-TB,是治疗耐药结核病的核心药物,在氟喹诺酮类药物中应首选左氧氟沙星。
  4. MDR-TB: WHO耐药结核病治疗指南推荐,高剂量左氧氟沙星(750~1000mg/d)用于治疗MDR-TB的核心药物,在氟喹诺酮类药物中应首选左氧氟沙星。
  5. 耐药、重症及难治性TBM: 左氧氟沙星治疗RR-TBM和MDR-TBM的推荐同上。对于重症及难治性TBM,左氧氟沙星可提高TBM的疗效。
  (二)超剂量用法
  1. 成人敏感结核病: 初治肺结核:左氧氟沙星用量为500~750mg/d,疗程一般为6个月。复治肺结核: 左氧氟沙星用量为500~750mg/d,疗程一般为8个月。肺外结核病可以适当延长疗程。
  2. 异烟肼耐药结核病: 左氧氟沙星用量为500~750mg/d,疗程为6个月。
  3. 成人RR-TB、MDR-TB: 体重>30kg患者,10~15mg•kg-1•d-1或750~1000mg/d,1次/d;体重30~45kg患者, 750mg/d,1次/d;体重>45kg患者,1000mg/d,1次/d。对于合并肾功能衰竭或透析患者应根据肌酐清除率调整剂量,肌酐清除率<30ml/min,剂量为750~1000mg/d,每周3次,不可每日服用。用药途径为口服或静脉滴注,疗程为9~24个月。
  4. 儿童和青少年敏感结核病、RR-TB和MDR-TB:
  5. 耐药、重症及难治性TBM: RR-TBM、MDR-TBM参照以上推荐。左氧氟沙星治疗重症及难治性TBM的剂量为:成人、12岁及以上儿童为20 mg•kg-1•d-1,口服或静脉滴注,疗程为3~6个月。
  需要注意的是,尽管WHO推荐左氧氟沙星可用于儿童耐药结核病的治疗,但<5岁或体重<10kg的儿童须慎用。妊娠及哺乳期妇女慎用。对氟喹诺酮类药物过敏者禁用。有精神病史、癫痫病史者慎用。肾功能损伤时需减量使用。
  莫西沙星
  一、说明书摘要
  1. 国内批准的适应证:
  2. 用法用量:
  3. 不良反应:
  二、超说明书用药
  (一)超适应证
  1. 敏感结核病: 对于初治和复治敏感结核病,在一线抗结核药物不能组成有效治疗方案时,可考虑使用莫西沙星。
  2. RR-TB: 包括RMR-TB和RPR-TB,WHO及我国耐药结核病治疗指南推荐莫西沙星用于治疗RR-TB,是治疗耐药结核病的核心药物。
  3. XDR-TB: WHO及我国耐药结核病治疗指南推荐莫西沙星用于治疗MDR-TB,是治疗MDR-TB的核心药物。
  4. XDR-TB: WHO及我国耐药结核病治疗指南推荐莫西沙星用于治疗XDR-TB.
  5. 耐药、重症及难治性TBM: 莫西沙星治疗RR-TB、RMR-TB和RPR-TB的推荐同上。对于重症及难治性TBM,莫西沙星尤其是高剂量莫西沙星(800mg/d)可提高TBM的疗效。
  (二)超剂量用法
  1. 成人敏感结核病: 初治肺结核:莫西沙星用量为400mg/d,疗程一般为6个月。复治肺结核:莫西沙星用量为400mg/d,疗程一般为8个月。肺外结核病可以适当延长疗程。
  2. 成人RR-TB、MDR-TB及XDR-TB: 400~800mg/d,1次/d,口服或静脉滴注,疗程为9~24个月。
  3. 儿童和青少年敏感结核病、RR-TB、及MDR-TB:
  4. 耐药、重症及难治性TBM: RR-TBM、MDR-TBM参照以上推荐。莫西沙星治疗重症及难治性TBM的推荐剂量为:成人建议莫西沙星400~800mg/d,口服或静脉滴注,疗程为3~6个月。
  需要注意的是,莫西沙星可引起Q-Tc间期延长,因此,与贝达喹啉、德拉马尼、氯法齐明和克拉霉素联用时,应密切监测心电图的变化。<5岁或体重<10kg的儿童须慎用。妊娠及哺乳期慎用。对氟喹诺酮类药物过敏者禁用。有精神病史、癫痫病史慎用。
  加替沙星
  一、说明书摘要
  1. 国内批准的适应证:
  2. 用法用量:
  3. 不良反应:
  二、超说明书用药
  (一)超适应证
  1. 敏感结核病: 对于初治和复治敏感结核病,在一线抗结核药物不能组成有效治疗方案时,可考虑使用加替沙星(建议优先选用左氧氟沙星)。
  2. RR-TB: 包括RMR-TB和RPR-TB,WHO耐药结核病治疗指南推荐加替沙星用于治疗RR-TB,是治疗耐药结核病的核心药物。
  3. MDR-TB: WHO耐药结核病治疗指南推荐加替沙星用于治疗MDR-TB,是治疗MDR-TB的核心药物。
  (二)超剂量及用法
  1. 成人敏感结核病: 初治肺结核:加替沙星用量为400mg/d,疗程一般为6个月。复治肺结核:加替沙星用量为400mg/d,疗程一般为8个月。肺外结核病可以适当延长疗程。
  2. 成人RR-TB和MDR-TB: 加替沙星剂量为400~800mg/d,1次/d,口服或静脉滴注,疗程为9~24个月。
  需要注意的是,加替沙星可引起血糖波动,治疗过程中应注意监测血糖。妊娠及哺乳期妇女慎用。对氟喹诺酮类药物过敏者禁用。有精神病史及癫痫病史慎用。肾功能不全者应根据肌酐清除率调整用量。
  第五章 利奈唑胺
  一、说明书摘要
  1. 国内批准的适应证:
  2. 用法用量:
  3. 不良反应:
  二、超说明书用药
  (一)超适应证
  1.RR-TB: 包括RMR-TB和RPR-TB,WHO指南推荐利奈唑胺是治疗RR-TB的核心药物。
  2. MDR-TB: WHO指南推荐利奈唑胺是治疗MDR-TB的核心药物。
  3. XDR-TB: WHO指南推荐利奈唑胺是治疗XDR-TB的核心药物之一。
  4. 耐药、重症及难治性TBM: 包括RR-TBM、MDR-TBM、XDR-TBM、病原学确诊或临床高度怀疑的TBM或常规抗结核方案效果不佳的难治性TBM。
  (二)超剂量及用法
  1. 成人RR-TB、MDR-TB及XDR-TB: (1)降阶梯疗法:利奈唑胺初始剂量为600mg/次,2次/d,4~6周后减量为600mg/次,1次/d;如果出现严重不良反应时可减为300mg/d,甚至停用;口服或静脉滴注均可,同时服用维生素B6;总疗程为9~24个月。(2)中低剂量疗法:利奈唑胺剂量为600mg/d,如果出现严重不良反应时可减为300mg/d,甚至停用;口服或静脉滴注均可,同时服用维生素B6;总疗程为9~24个月。
  2. 儿童RR-TB、MDR-TB及XDR-TB:
  3. 耐药、重症及难治性TBM: RR-TBM、MDR-TBM、XDR-TBM参照以上推荐。利奈唑胺治疗重症及难治性TBM的推荐剂量为:成人、12岁及以上儿童建议利奈唑胺600mg,1次/12h,静脉滴注,或600mg,2次/d口服;总疗程不超过2个月。
  需要注意的是,利奈唑胺引起的血液系统不良反应一般发生在治疗1~2个月左右,视神经炎一般在5~6个月出现,应密切监测血常规、视力等。轻至中度肝功能不全及肾功能不全患者无需调整剂量。
  第六章 氯法齐明
  一、说明书摘要
  1. 国内批准的适应证:
  2. 用法用量:
  3. 不良反应。
  二、超说明书用药
  (一)超适应证
  1. RR-TB: 包括RMR-TB和RPR-TB,WHO指南推荐氯法齐明是治疗RR-TB的核心药物。
  2. MDR-TB: WHO指南推荐氯法齐明为治疗MDR-TB的核心药物。
  3. XDR-TB: WHO指南推荐,氯法齐明是XDR-TB化疗方案中主要的可选择药物之一。
  (二)超剂量及用法
  1. 成人RR-TB、MDR-TB及XDR-TB: (1)降阶梯疗法:氯法齐明初始剂量为200mg/d,8周后减量为100mg/d,总疗程9~24个月,(2)100~200mg/d,口服;应全程给药,总疗程为9~24个月。与食物同服可减少胃部不适并改善吸收。
  2. 儿童RR-TB、MDR-TB及XDR-TB:
  3. 耐药、重症及难治性TBM: RR-TBM、MDR-TBM及XDR-TBM参照以上推荐。虽然氯法齐明穿透血-脑屏障的研究数据有限,但仍认为可用于中枢神经系统感染,治疗重症及难治性TBM的推荐剂量为: 100~200mg/d,口服,全疗程给药。
  需要注意的是,严重肝肾功能不全及严重胃肠道疾病患者慎用。孕妇避免应用,哺乳期妇女不宜应用。氯法齐明可引起Q-Tc间期延长,因此,与贝达喹啉、德拉马尼、莫西沙星和克拉霉素联用时,应密切监测心电图的变化。
  第七章 β-内酰胺类抗菌药物
  阿莫西林/克拉维酸
  一、说明书摘要
  1. 国内批准的适应证:
  2. 用法用量:
  3. 不良反应。
  二、超说明书用药
  (一)超适应证
  1. RR-TB: 包括RMR-TB和RPR-TB,WHO制定的耐药结核病治疗指南推荐,在治疗耐药结核病的核心药物仍然不能组成有效治疗方案时,可考虑使用阿莫西林/克拉维酸。
  2. MDR-TB: WHO制定的耐药结核病治疗指南推荐,在治疗耐药结核病的核心药物仍然不能组成有效治疗方案时,可考虑使用阿莫西林/克拉维酸。
  3. XDR-TB: WHO及我国耐药结核病治疗指南推荐,阿莫西林/克拉维酸可用于XDR-TB的治疗,但治疗作用可能有限。
  (二)超疗程及用法
  1. 成人RR-TB、MDR-TB及XDR-TB: (1)剂量:WHO建议成人及体重>30kg的儿童:80 mg•kg-1•d-1,或2600~3000mg/d,分2次口服,并建议组成方案时与碳青霉烯类一起使用。(2)口服吸收良好,耐受性好,建议进食前服用。(3)疗程:持续用于强化期和巩固期,疗程为9~24个月。
  2. 儿童RR-TB、MDR-TB及XDR-TB:
  需要强调的是,青霉素皮试阳性反应者、对本品及其他青霉素类药物过敏者及传染性单核细胞增多症患者禁用。肾功能减退患者有根据血浆肌酐清除率调整剂量。肝功能损伤时应谨慎使用。
  亚胺培南/西司他丁
  一、说明书摘要
  1. 国内批准的适应证:
  2. 用法用量:
  3. 不良反应:
  二、超说明书用药
  (一)超适应证
  1. RR-TB: 包括RMR-TB和RPR-TB,WHO指南推荐,在A、B、C三组药物仍不能组成有效治疗方案时,可考虑使用亚胺培南/西司他丁。
  2. MDR-TB: WHO指南推荐,在A、B、C三组药物仍不能组成有效治疗方案时,可考虑使用亚胺培南/西司他丁。
  3. XDR-TB: WHO指南推荐,在A、B、C三组药物仍不能组成有效治疗方案时,可考虑使用亚胺培南/西司他丁。
  4. 耐药、重症及难治性TBM: WHO指南推荐RR-TBM、MDR-TBM、XDR-TBM在A、B、C三组药物仍不能组成有效治疗方案时,可考虑使用亚胺培南/西司他丁。
  (二)超剂量及用法
  1. 成人RR-TB、MDR-TB及XDR-TB: WHO指南推荐,亚胺培南成人1000mg, 1次/12h,缓慢静脉滴注,建议同时服用克拉维酸125mg,1次/8~12h。体重<50kgd 患者建议按30mg/kg,2次/d,缓慢静脉滴注;也可肌肉注射,不超过1.5g/d,但肌肉注射不推荐用于耐药结核病。疗程为6~8个月。
  2. 成人耐药、重症及难治性TBM: RR-TBM、MDR-TBM及XDR-TBM的用法和疗程同上,疗程为1~2个月。
  值得注意的是,本品与其他β-内酰胺类抗菌药物有部分交叉过敏反应。在肾功能减退时应根据肌酐清除率调整剂量。只考虑在对胎儿益处大于潜在危险的情况下,才能在妊娠期给药,哺乳期妇女使用本品时,需停止哺乳。儿童应避免使用。长期使用应注意菌群失调等。
  美罗培南
  一、说明书摘要
  1. 国内批准的适应证:
  2. 用法用量:
  3. 不良反应。
  二、超说明书用药
  (一)超适应证
  1.RR-TB: 包括RMR-TB和RPR-TB,WHO指南推荐,在A、B、C三组药物仍不能组成有效治疗方案时,可考虑使用美罗培南。
  2. MDR-TB: WHO指南推荐,在A、B、C三组药物仍不能组成有效治疗方案时,可考虑使用美罗培南。
  3. XDR-TB: WHO指南推荐,在A、B、C三组药物仍不能组成有效治疗方案时,可考虑使用美罗培南。
  4. 耐药、重症及难治性TBM: WHO推荐,治疗RR-TBM、MDR-TBM和XDR-TBM如A、B、C三组药物仍不能组成有效治疗方案时,可使用美罗培南。重症及难治性TBM,WHO也推荐可使用美罗培南。
  (二)超剂量及用法
  1. 成人RR-TB、MDR-TB及XDR-TB: WHO指南推荐,成人1000mg次, 1次/8h,并建议同时服用克拉维酸钾125mg,1次/8~12h;也可调整为2000mg/d,2次/d,需缓慢注射给药,每次需3~5min以上,静脉滴注需要15~30min以上。疗程为6~8个月。
  2. 儿童RR-TB、MDR-TB及XDR-TB:
  3. 耐药、重症及难治性TBM: WHO指南推荐,治疗RR-TBM、MDR-TBM及XDR-TBM的用法及疗程参照以上推荐。重症及难治性TBM用法同上,疗程为1~2个月。
  需要注意的是,对碳青霉烯类、青霉素类或其他β-内酰胺类抗菌药物过敏的患者慎用。肾功能不全者需根据肌酐清除率调整用量。长期使用应注意菌群失调等。
  第八章 克拉霉素
  一、说明书摘要
  1. 国内批准的适应证:
  2. 用法用量:
  3. 不良反应。
  二、超说明书用药
  (一)超适应证
  1. RR-TB: 包括RMR-TB和RPR-TB,对于RR-TB 在WHO推荐的4组药物仍不能组成有效治疗方案时,可考虑使用克拉霉素。
  2. MDR-TB: 在WHO推荐的4组药物仍不能组成有效治疗方案时,可考虑使用克拉霉素。
  3. XDR-TB: WHO推荐的4组药物仍不能组成有效治疗方案时,可考虑使用克拉霉素。
  (二)超疗程及用法
  1. 成人RR-TB、MDR-TB及XDR-TB: (1)成人剂量:体重<50kg,500~750mg/d; 体重≥50kg,750~1000mg/d,不宜超过1000mg/d。(2)每日量分1~2次服用。(3)对于严重肾功能不全者,给药间隔应延长。(4)用药途径为口服。(5)持续用于强化期及巩固期,建议总疗程为9~24个月。
  2. 儿童RR-TB、MDR-TB及XDR-TB:
  需要指出的是,克拉霉素可引起Q-Tc间期延长,因此,与莫西沙星、氯法齐明、贝达喹啉及德拉马尼联用时,应密切监测心电图的变化。
  〔本资料由朱明恕主任医师根据《抗结核药物超说明书用法专家共识》(2018)编写〕
  (本共识刊登于《中华结核和呼吸杂志》2018年第6期。如欲全面详尽了解,请看全文)
  2018.6.25

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