【PDI】蔡荣：非聚氯乙烯全密闭输液软袋和玻璃瓶与抗肿...

xiran

【PDI】蔡荣：非聚氯乙烯全密闭输液软袋和玻璃瓶与抗肿瘤药物的相容性比较研究

来源：药智网

蔡荣

上海市食品药品包装材料测试所副所长、技术负责人

第一届食品安全国家标准审评委员会委员、CFDA药品包装材料审评专家，药品评审专家、上海市食品接触材料专家委员、上海市医药高级职称审评委员。参与翻译《药品与包装材料相容性》、《浸出物和提取物》手册。负责科技部十一五支撑计划“常用药包材的配方和工艺评价，质量标准和标准通则制定”课题的研究工作；负责科技部十一五支撑计划“再生塑料对药品安全性影响的研究工作”。从2002年起主持国家食品药品监督管理局药品包装材料多项课题工作。

非聚氯乙烯全密闭输液软袋和玻璃瓶与抗肿瘤药物的相容性比较研究

蔡荣1，徐俊1，马正新2，王博2*，梁明金2

(1.上海市食品药品包装材料测试所，上海201203;2.百特医疗用品有限公司，江苏苏州215021)

关键词:非聚氯乙烯全密闭输液软袋;抗肿瘤药物;相容性;紫杉醇;多西他赛;奥沙利铂

中图分类号:R943.3文献标志码:A文章编号:1001-2494(2012)18-1521-02

静脉输液因直接进入人体的循环系统，不经过任何生物屏障，因此输液产品的质量及输液方式将直接影响临床治疗效果及病人用药安全。传统玻璃瓶输液容器化学性质稳定，与药物的相容性良好，但目前输液方式多为半开放式，输注时存在回流空气污染，在穿刺时脱落的胶屑形成的不溶性微粒可能会阻塞人体微循环。而非聚氯乙烯(PVC)全密闭输液软袋能耐受高温灭菌，透性气和透水性极低，适合输液的长期保存，且不含任何增塑剂，且在输注过程中与人体血管形成一个完全的密闭的通路，隔绝了液体与空气的接触，避免了可能的污染，从而提高输液安全［1］。

抗肿瘤药物具有较窄的治疗窗，对于给药剂量的要求较高。如果发生因输液容器的吸附使得抗肿瘤药物浓度低于预期，将降低抗肿瘤药物的实际疗效，甚至导致失效，从而影响抗肿瘤药物临床使用的安全性、有效性及经济性。因此需要对抗肿瘤药物与输液包装容器的相容性进行必要的研究［2-5］。

本实验选择部分水溶性和脂溶性抗肿瘤药物，以玻璃瓶包装作为对照，比较抗肿瘤药物注入非PVC全密闭输液软袋包装大容量注射剂后，在临床用药期间，可能发生的吸附行为以及药液本身pH值及外观变化，从而为抗肿瘤药物在非PVC全密闭输液软袋包装的大容量注射剂的临床应用提供数据支持。

1 仪器及材料

1.1 仪器

高效液相色谱仪(1200型，美国Agilent公司)，pH计(SevenEasy型，瑞士MettlerToledo公司)，天平(CP224S型，美国Satorius公司)，生物洁净工作台(BCM-1600A型，苏净集团安泰公司)。

1.2材料

葡萄糖注射液［含5%葡萄糖250mL，批号:SA091240;含5%葡萄糖500mL，批号:SA091201，百唯安(AVIVA)，上海百特医疗用品有限公司］，葡萄糖注射液(含5%葡萄糖250mL，批号:09030306;含5%葡萄糖500mL，批号:09061701，玻璃输液瓶，上海长征富民金山制药有限公司)，氯化钠注射液［含0.9%氯化钠250mL，批号:SA090924，AVIVA，上海百特医疗用品有限公司)，氯化钠注射液(含0.9%氯化钠250mL，批号:09062505，玻璃输液瓶，上海长征富民金山制药有限公司］，紫杉醇(泰素，5mL:30mg，批号:8F40985，百时美施贵宝公司)，多西他赛(泰索帝，0.5mL:20mg，批号9C919，杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司)，奥沙利铂(乐沙定，50mg，批号:09H21，杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司)。

2 实验方法

分别将紫杉醇，多西他赛，奥沙利铂按说明书要求配制，25℃、相对湿度60%的条件下贮存48h。

以玻璃瓶为对照，分别于0、2、6、24及48h取样，分别考察各时间点样品的外观、pH值、药物含量，采用已验证的方法测试［1］，并对实验数据采用统计软件SPSS进行统计分析。

3 结果与讨论

抗肿瘤药物在非PVC全密闭输液软袋包装大容量注射剂的临床模拟应用期中，与玻璃瓶包装相比，药液澄明度状态、pH值、药物含量均无显著性差异。其中，多西他赛溶液均呈无色澄明，紫杉醇溶液均呈乳光，奥沙利铂溶液均呈无色澄明。在各时间点，多西他赛在非PVC全密闭输液软袋与玻璃瓶中药物含量变化趋势相同，同一时间不同包装平均相对含量差值最大值为0.7%，多西他赛在非PVC多层共挤膜包装中在0-48h平均相对含量差值为1.5%，均在分析误差范围内；紫杉醇在非PVC全密闭输液软袋与玻璃瓶中药物含量变化趋势相同，同一时间不同包装平均相对含量差值最大值为1.3%，紫杉醇在非PVC多层共挤膜包装中在0-48h平均相对含量差值为0.5%，均在分析误差范围内；奥沙利铂在非PVC全密闭输液软袋与玻璃瓶中药物含量变化趋势相同，同一时间不同包装平均相对含量差值最大值为0.2%，奥沙利铂在非PVC多层共挤膜包装中在0-48h平均相对含量差值为1.2%，均在分析误差范围内，见表1。

与玻璃瓶包装相比，实验的3种抗肿瘤药物在非PVC全密闭输液软袋包装的0.9%氯化钠或5%葡萄糖中，目标化合物含量经统计学分析均无显著性差异(P＞0.05)，结果见表2。48h的接触实验结果说明，在模拟临床用药环境下，多西他赛、奥沙利铂及紫杉醇3种药物在进行相容性研究的非PVC全密闭输液软袋中性质稳定，无明显吸附。但P值差异提示可能存在包装材料对水溶性和脂溶性药物的不同影响，需进行进一步的实验加以研究。

实验结果显示，3种不同包装的药液外观及pH值无明显变化，见表3。因此，在临床用药阶段，多西他赛、奥沙利铂及紫杉醇3种药物在进行相容性研究的全密闭非PVC输液软袋中的相容性与玻璃瓶包装系统相当。

4 小结

非PVC全密闭输液软袋在具有良好药物相容性的同时，克服了传统玻璃瓶的缺陷，具有机械强度高，抗低温，不易破裂，易于运输、储存、避免临床用药时空气污染等优点［5］。

REFERENCES

［1］YUQK，KANSY，WANGCY，etal．Investigation on stability of cefotaxime sodium for injection in 4 different infusion packages［J］．J China Pharm (中国药房)，2006，17(5): 375-377．

［2］SUNLL，LUH，XUXW，et al．Study on sorption of fifteen in-jectable drugs in three different kinds of intravenous solution con-tainers［J］．Chin PharmJ (中国药学杂志)，2007，42(2): 132-145．

［3］POURROYC，BOTTAC，SOLASC，etal．Seven-two-hour sta-bility of Taxol in 5% dextrose or 0．9% sodium chloride inviaflo，Freeflex，Ecoflac and Macoflex Nnon-PVCbags［J］．JClinPharmTher，2005，30(5): 455-458．

［4］ROBERTJ CERSOSIMO．Adverse drug reactions: Oxaliplatin-as-sociated neuropathy: Areview［J］．Ann Pharmacother，2005，39:128-135．

［5］TANGS，XUPS，MAHY，etal．Studies on dissoluble of do-mestic infusion bags［J］．Chin PharmJ(中国药学杂志)，1999，34(8): 536-538．

“第三届中国医药研发•创新峰会暨2018中国药品研发实力百强榜发布”将于6月29-30日在重庆万豪酒店召开，20+场专题报告聚焦仿制药研发/注射剂一致性评价；FDA、欧盟、CFDA、CDE仿制药评审专家，中国工程院院士，国内实战派资深专家站台；正大天晴、广东东阳光、丽珠医药、华润三九、南京圣和等200余家名企、400+医药领航者、投资人汇聚一堂；更有“2018中国药品研发实力排行榜”隆重发布……届时蔡荣将作为特邀嘉宾出席会议，并为大家带来题为《注射剂药包材安全性要求及相容性研究》的精彩报告，现将报告大纲分享如下：

报告大纲：

1.注射剂药品包装的分类

2.制剂与包装系统发生相互作用的可能性

3.注射剂药包材的相容性试验解析