药智论坛

查看: 1920|回复: 0

【PDI】陈敏华:从药物晶型看FDA批准的新药

[复制链接]
发表于 2018-6-15 14:41:04 | 显示全部楼层 |阅读模式 来自 重庆
【PDI】陈敏华:从药物晶型看FDA批准的新药
来源:药智网


作者简介


陈敏华博士,国家“千人计划”专家、苏州晶云药物科技有限公司总裁,北京大学化学学士,美国新泽西州立大学化学博士。


在创办晶云之前,陈敏华在美国默克制药公司有8年的药物研发和生产工作经验,经历并熟悉新药从临床前期研发到上市的所有阶段。陈敏华专长于药物晶型、共晶型和盐型筛选、固态分析、手性分子的结晶拆分和药物传输中纳米工程的应用。陈敏华曾在国际科学刊物上发表过20多篇文章,是30多项国际专利的发明人,并在各类大型国际会议上做过20多次报告。


对医药行业来说,2017年毫无疑问是一个硕果累累的“丰收年”。这一年FDA批准了46个新分子实体(New Molecular Entity,NME),包含34个化药,占比74%;12个生物制品,占比26%。上市化药中有23个口服制剂,除去2个复方制剂,另外21个口服制剂中有15个药物原研公司申报了晶型专利,本文对其晶型专利信息进行了整理,具体情况如下:



对于原研药企,展开系统的药物晶型筛选以及充分的晶型研究从而选出最适合开发的晶型是确保药物开发质量和控制研发风险的关键。同时,大多数原研药企都会选择合适的时机对药物晶型进行有效的专利保护,以期在药物化合物专利的基础上,增加一条坚固的护城河,对仿制药企创造技术和专利壁垒,提高仿制药进入门槛,有效延长创新药的生命周期并使得价值最大化。


上述15个药物中,择取以下5个药物重点分析其晶型专利在延长产品生命周期方面的重要作用。这些药物的化合物专利过期后,晶型专利尚未过期,将成为美国及中国首仿药开发的关键技术和专利壁垒。


5个药物案例


1.Kisqali (Ribociclib)


Ribociclib是2017年获批的第一个重磅级药物。该药物是一种细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂,用于治疗绝经后妇女的激素受体(HR)阳性、人表皮细胞生长因子受体2(HER2)阴性的晚期或转移性乳腺癌。上市后,Ribociclib在2017年销售额为7600万美元,预计销售峰值可达25亿美元。


在中国,Ribociclib化合物专利将于2029/8/20过期,晶型专利若获批,预计将于2031/11/9过期,化合物专利过期后具有2年多的晶型专利壁垒。在美国,化合物专利将于2031/2/19过期,晶型专利将于2031/11/9过期,化合物专利过期后具有约9个月的晶型专利壁垒。


2.Ingrezza (Valbenazine)


Valbenazine是FDA批准的首个治疗迟发性运动障碍的重磅药物。FDA授予了该药物上市申请快速通道审评资格、优先审评资格及突破性疗法资格。2017年Valbenazine销售额为11400万美元,预计销售峰值可达10亿美元。


在中国,Valbenazine化合物专利将于2027/11/8过期,晶型专利若获批,预计将于2036/10/28过期,化合物专利过期后具有9年的晶型专利壁垒。在美国,化合物专利将于2029/10/6过期,晶型专利若获批,预计将于2036/10/28过期,化合物专利过期后具有7年的晶型专利壁垒。


3.Alunbrig (Brigatinib)


Brigatinib是一种ALK抑制剂,批准用于治疗克唑替尼(Crizotinib)耐药的ALK阳性的非小细胞肺癌。FDA基于一项非常出色的临床试验数据授予Brigatinib突破性药物资格和孤儿药资格,加速了审批和上市。预计销售峰值可达10~20亿美元。


在中国,Brigatinib化合物专利将于2029/5/21过期,晶型专利若获批,预计将于2035/10/21过期,化合物专利过期后具有约6.5年的晶型专利壁垒。在美国,化合物专利将于2031/2/6过期,晶型专利若获批,预计将于2035/10/21过期,化合物专利过期后具有4.5年的晶型专利壁垒。


4.Nerlynx (Neratinib)


Neratinib是FDA首个批准的“强化辅助治疗”用药,用于已完成标准曲妥珠单抗(赫赛汀,Herceptin)辅助治疗,疾病未进展但存在高危因素的乳腺癌患者。Neratinib联合Herceptin可以显著延长乳腺癌患者的无病生存期。预计销售峰值可达到15亿美元。


Neratinib在中国无化合物专利,晶型专利将于2028/10/16过期。突破原研晶型专利壁垒后,药物可以迅速在国内上市。


5.Calquence (Acalabrutinib)


Acalabrutinib是第二代BTK抑制剂,第一代BTK抑制剂为Ibrutinib(2017年销售额达到44亿美元)。Acalabrutinib批准用于治疗既往至少接受过一线治疗失败的套细胞淋巴瘤患者。在一项临床试验中,Acalabrutinib取得了81%的客观缓解率,其中完全缓解率达40%,部分缓解率达41%。基于突出的临床疗效,该药获得了FDA突破性药物资格,加速审批上市。预计峰值销售可达50亿美元。


Acalabrutinib在美国和中国的化合物专利将于2032/7/11过期,晶型专利若获批,预计将于2036/7/1过期,化合物专利过期后具有4年的晶型专利壁垒。


6月28日-30日,由药智网、中国药房杂志社联合主办的以“新时代的仿制药研发”为主题的“PDI”峰会——《第三届中国医药研发·创新峰会暨2018中国药品研发实力百强榜发布》将在重庆隆重举办,届时陈敏华博士将作为特邀嘉宾出席会议,并带来《仿制药产品开发中的晶型研究》的精彩报告,现将报告大纲分享如下,敬请期待~~


演讲题目:《仿制药产品开发中的晶型研究》


演讲大纲:


1.晶型背景


2.晶型研究的意义


3.晶型对药物性质的影响


4.制剂中晶型研究的重要性


5.新药固体形态的筛选,评估和选择


6.亚稳态晶型开发实例分享


7.晶云及晶体研究


您需要登录后才可以回帖 登录 | 免费注册

本版积分规则

QQ|论坛规则|(渝)-经营性-2021-0017|渝B2-20120028|前往 违法和不良信息举报中心 举报|药智论坛 ( 渝ICP备10200070号-7

渝公网安备 50010802004459号

GMT+8, 2024-3-29 18:37

快速回复 返回顶部 返回列表