化学研究表明 肉豆蔻木脂素有护肝作用

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传统中药肉豆蔻为热带著名的香料和药用植物，具有开胃消食、止泻、解酒保肝等功效，长久以来，肉豆蔻被用于治疗胃肠道疾病。对肉豆蔻的植物化学成分和药理活性研究，有利于扩大肉豆蔻的活性成分在化学药品研发领域上的应用。

肉豆蔻的化学成分：种子含挥发油，主为香桧烯、冰片烯、丁香油酚、甲基丁香油酚、蒎烯，还含有毒物质肉豆蔻醚、二羟基三甲氧基-8-O-4’-新木脂素，2-（4-烯丙基-2,6-二甲氧基苯基）-1,4-二羟基-3-甲氧基苯基丙-1-醇、利卡灵B等。美迪西生物医药提供化学药物制剂研发服务，其拥有片剂、注射剂、胶囊剂、颗粒剂、软膏剂、乳膏剂、喷雾剂、凝胶剂、糖浆剂、酊剂、口服液体制剂等制剂工艺研究和质量研究常用的设备和仪器以及口服固体制剂GMP中试车间等。

肉豆蔻的药理作用：挥发油及其成分有中枢抑制作用，本品还可抗肿瘤、抗炎。挥发油对肠胃道有局部刺激，而呈祛风效果。给猫服用过大剂量可引起半昏迷状态，并因肝损害在24小时内死亡，肉豆蔻的甲基异丁香酚有镇静、催眠及抗菌作用，肉豆蔻油还是一种强大的单胺氧化酶抑制剂。

肉豆蔻能够通过调节肠道菌群，降低自发性结肠癌转基因小鼠体内毒素和白介素6的水平，使紊乱的脂质代谢正常化，以抵抗结肠癌的发生与发展。在此基础上，中科院昆明植物研究所的一些研究人员发现了肉豆蔻的其他新功能。

在我国有研究者通过试验发现，肉豆蔻可以通过恢复小鼠体内脂类代谢物、提高机体抗氧化水平和降低炎症水平，来预防硫代乙酰胺诱导的小鼠肝损伤。他们采用过氧化物酶体增殖物激活受体α基因敲除小鼠诱导的肝损伤，证实其介导了肉豆蔻的肝保护作用。研究小组还揭示肉豆蔻中的主要成分——肉豆蔻木脂素对肝损伤具有类似的保护作用。

此外，天然药物化学前沿交叉团队的研究者们开展了肉豆蔻中两种特征性、活性成分肉豆蔻木脂素（MRL）和去氢二异丁香酚（DDIE）的代谢研究。采用基于UPLC-ESI-QTOFMS的代谢组学方法，鉴定了23种MRL的代谢产物，其中19种是新鉴定的代谢产物。

研究还发现，羟基化和去甲基化是MRL的主要代谢途径，CYP3A4和CYP3A5是参与MRL代谢的主要酶(RSCAdvances,DOI:10.1039/C7RA06189G)。而去甲基化和开环反应是DDIE代谢的主要途径，CYP1A1是有助于DDIE代谢物形成的主要酶。研究还发现在DDIE暴露后，小鼠尿液中的两种内源性代谢物：2,8-二羟基喹啉及其葡萄糖苷酸结合物的含量显著升高，表明DDIE对肠道微生物菌群的调节作用（Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis,2017,725-733）。

以上研究揭示了肉豆蔻中两种代表性活性成分的代谢谱，有助于了解8-O-4′型及苯并呋喃型新木脂素的代谢特征和成药性，为进一步发现肉豆蔻中的先导化合物奠定基础。