一致性评价应该从哪入手

广州桐晖药业

　　首先，针对原研药进行处方分析，利用反向工程剖析原研处方及工艺原理;测定原研制剂的多条特征溶出曲线;与原研制剂进行质量全面对比、溶出曲线对比;然后，进行制剂处方工艺的二次开发和补充申请变更注册，全面提升药品质量标准，变更处方或生产工艺，确保产品与原研制剂一致。
　　对一致性评价的理解不能是单纯意义上的等同评价，而应该是根据质量源于设计的原理，对药品工艺研究、生产过程、质量管理、风险控制、安全有效等多个维度的重塑。
　　药学一致性(CMC部分)研究，总结概括为以下(包括但不限于)十个层面的内容：
　　(1)对原料药质量要求：
　　晶型、晶癖、粒径、粒度分布、堆密度、结晶水等;
　　原料药供应商的审计、考察、长期稳定供应能力，并按DMF的要求和内控质量标准规范提供原料的能力。
　　(2)杂质及杂质谱的一致性要求：
　　杂质限度、未知单杂、异构体、有机残留、基因毒性杂质、元素杂质等均应符合ICH指南的要求;
　　有关物质与药品安全性有密切联系，通过研究和设计，是否可以形成差异化的竞争优势。
　　(3)辅料：
　　辅料类别、性状及质量要求，用量，用法设计;
　　辅料供应商辅料质量稳定性以及批间差异的要求，关键辅料提高内控质量标准;
　　(4)直接接触药品的包装材料的质量属性要求：
　　供应商的审计、考察、长期稳定供应能力;
　　包材相容性研究，保证制剂药效和质量一致性的基本要素之一。
　　(5)对工艺步骤、单元操作及关健工艺参数的要求：
　　目标产物或产品的关键质量属性;
　　针对关键质量属性的关键技术控制点和相应参数的探索和挑战，设计空间概念;
　　制订相应工艺规程，并进行相应验证，完成工艺耐用性研究。
　　(6)对生产过程的中间体的质量属性要求：
　　可以引起终产品质量属性的关键中间体控制指标;
　　(7)对制剂处方、工艺的一致性考量：
　　原则上应与参比制剂一致，处方组成分析——反向工程剖析原研处方的组成及具体配比;
　　利用现代技术手段分析原研产品生产工艺的基本原理;
　　控制策略：通过小、中试及生产批次的放大过程中不断试验、再认知和积累建立背景数据，并形成一整套的方法和标准，并在今后的工艺验证和生产实践中不断完善。
　　方法转移与验证。
　　(8)药品的物理性状等：
　　剂型、规格、重量、外观、形状、尺寸、色泽、刻痕、包装等;
　　硬度、崩解度、脆粹度、光洁度、包衣性状等。
　　(9)质量标准
　　含量、有关物质、溶出度、崩解时限、重金属、有机残留、水份、异构体、聚合物、无菌等;
　　稳定性，长期留样保持质量一致性要求、储存条件的一致性要求;
　　对制剂的杂质，包括原料杂质、工艺杂质、降解杂质等，关注制剂中原料药的降解产物;
　　生产和储存过程中是否可能会发生API转晶等问题;
　　关于原料药晶型，FDA并不要求与参比制剂中原料药的晶型一致，但有符合相关指南的要求;
　　(10)溶出曲线和体内相关的质量指标
　　一致性的要求并不仅仅是检验合格，一致，而是实测值的一致性对比。
　　不是“做出”四条溶出曲线一致即可，而是要找到真正有区分力的溶出曲线，对付出来四条曲线并不难，确保BE通过不容易!一致性是全面质量和疗效上的等同，是一次理念上的革命，需要综合技术能力的全方位提升。所以，选好评价企业，少走弯路是关键。
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