如何选择高质量的参比制剂？

广州桐晖药业

　　参比制剂的选择是开展一致性评价的一个重要环节，参比制剂选得好，十分有利于一致性评价的效果。那么，如何选择高质量的参比制剂?今天，进口参比制剂代理桐晖药业小编就给大家介绍下考察参比制剂应该注意的几个方面，一起来看看吧!

　　1、批数的充足性

　　应至少获取3批参比制剂样品，且其中最好有临近效期的货架流通样品，如此才能更有效地揭示出参比制剂内在质量。如仅测定1批样品，随后以此为基准研发或评价仿制制剂，可能会出现以偏概全、断章取义的错误结果。

　　据悉，一些以色列和印度仿制药企是在原研制剂上市后便开始购买(如1年1个批号)，至专利期结束已获得多批原研样品，随后“深度剖析”其内在品质。

　　2、检测指标与质量评估

　　针对不同剂型，检测各剂型的关键性评价指标。如口服固体制剂，应检测杂质谱与多条特征溶出曲线。

　　(1)、确保溶出数据测定的准确性

　　由于溶出是一动态过程，测定难度较大。对此，笔者已发表文章进行了专门阐述[11,12]。一旦数据有误，将会造成错误判断，严重的甚至导致仿制制剂研发失败。笔者曾接触过多次对参比制剂质量的偏颇判断，结果均是因检测错误所致。

　　(2)、对批内/批间溶出数据波动性的客观分析

　　秉承不怀疑参比制剂质量的出发点，批内/批间溶出度试验数据的波动性均应被看作是客观存在的事实。此种波动性的存在恰是质量源于设计(QbD)理念的反映：即参比制剂生产企业在充分研究工业药剂学所有制造参数后，确定了在生产过程中工艺参数可波动的“窗口”，并已确保只要在该窗口内波动就不会影响到产品的体内生物利用度和临床疗效。该理念也是“药物经济学”的核心表达。这种波动恰恰为仿制制剂企业指明了研发和评价时的“度”，研发时并非一定要追求尽善尽美。这也是科学客观、理性认知仿制制剂研发和品质评价的体现。举例如下。

　　当参比制剂在某介质中以桨法(50 r/min)测定时，15 min已快速溶出85%以上，此时则无需关注5和10 min 的溶出率，即此两时间点的批内/批间溶出数据即使差异很大也无关紧要。同时，仿制制剂也只要在15 min 时的溶出率达85%以上即可。

　　依据相似因子(f2)比较原则，若参比制剂溶出曲线释放慢时数据精密度无法满足要求，不应认为参比制剂质量有问题，也不应“挑批号”，而应看作该体外试验条件过于严格所致，故此时应放宽试验参数(如加大转速或加入少许表面活性剂)，使精密度符合要求后，再在该试验条件下测定仿制制剂后进行比较。或是不放宽试验参数，测定至少5～10批参比制剂确定波动范围，仿制制剂的数据落入范围内亦可。

　　(3)、某介质溶出行为存在显著性波动和变化

　　当发现原研制剂不同批号间某介质溶出曲线波动过大，无法采用以上适当放宽溶出度试验参数的方法予以解决，或是货架期内某介质溶出曲线波动较大，均可看作是该介质体外溶出行为的差异将不影响该药物体内生物利用度和临床疗效，故可在研发与品质评价时舍去该介质的研究比较。

　　3、不同国别间原研制剂的差异性

　　原研企业在将产品进行本土化时，有时可能会根据某些实际需要做部分改动，这些改动有时会通过多条溶出曲线的测定结果明显表达出来，如国内合资企业产品与该企业在国外的产品溶出曲线不一致。此时，仍建议勿怀疑原研企业，因这种调整应该是基于QbD 理念下”波动窗”内的改动，一般不会影响到临床疗效，故仍建议以本土化产品作为参比制剂，而不选国外上市的原研品。

　　以上就是进口参比制剂代理桐晖药业小编分享的有关“如何选择高质量的参比制剂”的全部内容，供大家参考!

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