抗丙肝新药接连在华上市，干扰素已成明日黄花

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抗丙肝新药接连在华上市，干扰素已成明日黄花

来源：米内网 作者：蔡德山

　　去年4月，国家食品药品监督管理总局药品审评中心(CDE)公示了7家企业共10个产品的抗丙肝新药被纳入优先审评程序，抗丙肝新药的注册申请从此进入快车道。一年之后，丙肝新药获批上市大幕正式拉开，阿舒瑞韦、达拉他韦、西美瑞韦、索非布韦、奥比帕利等新型丙肝直接抗病毒治疗药物通过绿色通道纷纷进入国门。
　　截至目前为止，已有4家企业的6个丙肝抗病毒新药通过优先审评在我国上市——2017年4月24日，百时美施贵宝的盐酸达拉他韦片和阿舒瑞韦软胶囊率先获批;随后在8月28日，强生公司的西美瑞韦胶囊也通过了审批;9月21日，吉利德、艾伯维的口服丙肝新药索非布韦片、奥比帕利片、达塞布韦钠片获得CFDA批准上市;此外，默沙东的依巴司韦格佐普韦(Elbasvir +Grazoprevir)和歌礼公司的丹诺瑞韦正在评审中。
　　系列抗丙肝新药的上市，掀开了中国抗丙肝病毒治疗药物史新的篇章。


国内外丙肝新药风云际会
　　2013年12月10日，欧洲肝病学会发布了《丙型肝炎病毒(HCV)感染诊治指南》。随后于2014年4月9日，世界卫生组织发布了《丙型肝炎治疗指南》。这是全球丙肝化学治疗药物从量变到质变的飞跃，在新药辈出的形势下，推进丙肝治疗进入了新时代。
　　2011年～2017年8月美国FDA批准上市10个抗丙肝病毒口服新药，彻头彻尾地颠覆了抗丙肝治疗市场。尤其是Sofosbuvir(索非布韦)问世后，索非布韦/雷迪帕韦、奥比帕利+帕利瑞韦+利托那韦+达塞布韦、达拉他韦+阿舒瑞韦、依巴司韦+格佐普韦、索非布韦/维帕他韦、以及Glecaprevir+Pibrentasvir等鸡尾酒疗法纷纷问世，给丙肝患者带来了生存的希望，也推进了丙肝治疗市场的重新洗牌。


　　据跨国药业公司财务年报数据，2015年全球抗丙肝治疗药物市场创下了247.57亿美元的高峰，同比上年增长了41.26%;随着抗丙肝病毒新药的竞相上市，美国吉利德Sovaldi异军突起的市场发生了变局，市场进入常态化;2016年全球抗丙肝治疗药物市场为187.21亿美元，同比上年下滑了24.29%。




干扰素地位今非昔比
　　干扰素与利巴韦林曾是治疗丙肝的一线药物，尤其聚乙二醇干扰素α-2a、聚乙二醇干扰素α-2b上市后曾作为抗丙肝市场的引擎。随着抗丙肝病毒治疗口服药物问世，抗丙肝干扰素受到了沉重打击，也导致干扰素整体市场下滑。2016年全球干扰素市场从2012年95亿美元的高位逐年下滑到54亿美元，2016年同比上年下降了26.68%。
　　口服直接作用抗病毒药物(DAAs)具有很高的安全性和有效性，客观上给干扰素类药物带来了巨大冲击。干扰素产品将在多发性硬化症和乙肝治疗平台方面发挥作用。


　　据流行病学专家分析，目前国内现有丙肝患者约1000万人。由于丙型肝炎隐秘性强，且大多数患者对疾病缺乏认识，所以丙肝早发现、早诊断和早治疗目前很难实现;我国丙肝患者在发现时多已经在疾病晚期，错过了疾病治疗的最佳时期，因此控制丙肝，提高对丙肝的认识，早期诊断，坚持治疗是极为重要的。
　　干扰素与利巴韦林联合用药是主要治疗方案;临床上用于慢性丙型肝炎的药物主要是聚乙二醇干扰素α-2a、重组人干扰素α-2b、聚乙二醇干扰素α-2b、重组人干扰素α-1b和抗病毒药物利巴韦林。
　　虽然Peg-INF /利巴韦林疗法已成为中国丙肝治疗的金标准，但其治愈率为44%～70%，而且在治疗方面，目前只有不到2%被诊断为丙肝的患者采用基于干扰素的抗病毒治疗;而且丙肝治疗得越晚，合并症越多，因而治疗费用越高。丙肝给患者家庭和国家带来了沉重的经济负担，已成为严重的社会问题。
　　据米内网数据显示，2016年我国重点城市公立医院干扰素销售额4.83亿元，同比上年下降了21.46%。随着抗丙肝病毒口服新药在中国上市后，干扰素将呈现出继续下滑的态势。随着人类科学的进步，今天的新药研发已经和过去有所不同，我们正在面对崭新靶点的挑战;昨日风光无限品种，明日或许是折戟沉沙。




国产抗丙肝索非布韦开发如火如荼
　　据CFDA官网数据，国内已公布索非布韦原料药及口服片剂20个受理号，同时还有2个雷迪帕韦索非布韦片受理号。正大天晴药业、四川科伦、福建海西新药创制、南京先声东元、浙江海正、石药集团中奇、江西施美、北京万生、浙江华海等企业紧锣密鼓地推进中，总投入研发资金已突破5000多万元。
　　2017年3月，上海合全药业股份索非布韦获得批准临床(CYHL1600001浙)，吉利亚(杭州)医药索非布韦维帕他韦片(CXHL1600141浙)也在推进中。随着国产抗丙肝病毒口服新药的上市，慢性丙肝药物治疗短板将得到缓解。

丙肝新药这么多，治疗方案怎么选

　　面对如此多的丙肝新药，该如何选择最佳的治疗方案?不妨参照以下四大维度的对照分析。


维度一：不同基因型选择不同的治疗方案
　　丙肝有多种亚型，我国主要以基因1b型为主，占到总数的56.8%1。由于不同基因型的最优治疗方案不同，在服用口服抗病毒药物前，一定要检测患者感染的病毒基因型。目前在华获批上市或纳入优先审评的DAA药物多覆盖基因1型，有的还需要联合利巴韦林或其他药物使用。




维度二：不同丙肝新药的治愈率及疗程
　　从目前曝光的几款丙肝新药来看，治疗周期从12周至24周不等，SVR12也存在着一定的差异。




维度三：基线耐药影响用药选择
　　医师在启用某些DAA方案治疗前，需要检测患者是否存在基线耐药情况，然后再决定选择哪种治疗方案。




维度四：不同治疗方案的DAA组合
　　DAA药物主要包括NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5A蛋白抑制剂、NS5B聚合酶抑制剂等，不同的丙肝新药，DAA组合不同。

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