生物类似药：欧盟押着美国打 第三波已上路

登天游雾

　　周五，美国食品药品管理局宣布，德国药企勃林格殷格翰的阿达木单抗Cyltezo获批，成为最新获批的艾伯维修美乐的生物类似药。
　　
　　但是，这个新药的上市可能并不能像想象的那样快。去年9月，FDA就批准了修美乐的生物类似药，安进的Amjevita，但是，至今还没有上市。
　　
　　分析认为，艾伯维在几年内也坐稳修美乐，不会看到生物类似药的竞争。
　　
　　这是因为，生物类似药的专利纠纷，行话称，“生物类似药专利舞蹈”。
　　
　　所谓的专利舞蹈（Patent Dance），是指生物药的原研厂家和仿制药企业必须沟通，在生物仿制药上市前，厘清原研药和仿制药的专利纠纷。
　　
　　原研厂家对专利的诉讼，往往阻碍了生物类似药的上市。
　　
　　FDA批准的第一个生物类似药，是诺华旗下山德士公司的非格司亭,说安进公司Neupogen优保津的生物类似药。
　　
　　尽管获批，但是山德士很快就发现，专利舞蹈令产品无法上市。在经过法庭长达数月的争辩之后,山德士甚至诉诸最高法院。
　　
　　山德士不是第一家，也不会是最后一家。类似的专利纠纷还有，杨森和郝升瑞/Celltrion公司围绕Remicade，加拿大Apotex公司和安进围绕Neulasta。
　　
　　与美国的生物类似药“撕逼”相比，欧盟市场似乎顺风顺水得多。
　　
　　在最近一份报告中，证券市场分析公司，伯恩斯坦的生物技术分析师罗尼·加尔（Ronny Gal）认为，欧盟采用生物仿制药“继续令人吃惊”。
　　
　　就在上周，欧盟医药管理局批准了三星Bioepis的Imraldi，这是艾伯维修美乐的生物类似药。这也是三星在欧盟获批的第三个生物仿制药。
　　
　　相比美国，这个批准可能更加有利。
　　
　　比如，勃林格的Cyltezo不能自动与原研药替换（Non-Interchangeable）。
　　
　　而且，欧盟的批准包括28个国家。随着国家的增加，欧盟对生物类似药厂商可能更具吸引力。
　　
　　“价格较低（比原研药有50％的折扣），商业模式上不需很多的营销推广的要求和支持。此外，主要市场（恩利Enbrel，Epogen和类克Remicade）的后期竞争对手的数量只有3-4，表明盈利能力将会持续。”加尔写道。
　　
　　这也可能解释了印度最大生物制药公司Biocon最近焦虑不安。欧盟医药管理局通知，Biocon的生产赫赛汀生物类似药的设施将被重新检查。同时，申请文件将同时被撤回。
　　
　　但是，加尔对抗肿瘤生物类似药表示中立。“即将到来的更大的考验是抗肿瘤产品（美罗华Rituxan生物类似药的上市和赫赛汀生物类似药的预期）。
　　
　　但是，“Neulasta生物类似药将于2018年推出，并将在欧盟市场做得很好。”
　　
　　美国市场则大不一样，他指出“两个关键的坎”：首先，Epogen和Neulasta的批准延迟了一年，而已经获得批准的类克Remicade的生物类似药“未能获得市场认可，从而暴露了美国市场对鼓励生物类似药的一些弱点，“虽然他预计这在未来一年会有所改变。
　　
　　他还预测，第三波生物类似药正在来临。至少有五个项目将开始临床试验，其中包括百健Biogen治疗多发硬皮症的Tysabri（natalizumab）生物仿制药，百时美施贵宝治疗类风湿关节炎的Orencia（abatacept），安进治疗贫血的Aranesp（darbepoetinalfa）和再生元Regeneron治疗湿性黄斑病变的Eylea（aflibercept）都是“最有可能的。”