欧盟检查员 2016 年发现的临床试验缺陷过千

风来了

　　欧盟药品临床质量管理规范（GCP）检查员在2016年全球试验场地总共发现1033个缺陷，其中9%被认为是“关键缺陷”，略超过一半是“重大缺陷”，约三分之一是“微小缺陷”。问题包括不完整的文件、源数据和临床研究报告中的信息之间的不一致，以及试验监测方面的缺陷。缺陷总数相比2015年的912个缺陷略有增加。根据欧洲药品管理局（EMA）GCP检查员工作组的年度报告，被认为关键缺陷的百分比略有下降（去年为11.6%），而被归类为重大缺陷的百分比从去年的49.2%上升到54%。
　　
　　数据涉及由EMA主要科学委员会CHMP要求的检查以及由欧盟成员国GCP检查机构执行的检查。2016年，检查机构共执行85次检查，42%的检查在欧盟/欧洲经济区/欧洲自由贸易区开展，28%在美国，20%在中东/亚太地区。相比之下，2015年共执行75次检查，在欧洲地区的百分比较低（28%），在中东/亚太地区的比例较高（27%）。去年在美国的检查仅占9%，加拿大11%。
　　
　　报告表示，2016年大部分检查（64%）涉及临床研究场地，20%为申办人场地，9.4%为合同研究机构。
　　
　　缺陷详情
　　
　　根据类别，2016年发现的大多数缺陷被归类为“一般性问题”，其次为研究场地问题、试验管理（申办人）、研究用医药产品，以及实验室/技术设施。
　　
　　在“一般”类别中，基本文件领域有19个关键发现，源文件中有4个，标准操作规程2个。试验管理领域在试验监测方面有11个关键缺陷，数据管理方面8个。基本文件问题包括血液样品运输缺乏记录和不完整的文件记录，在源文件方面检查员发现源数据和在临床研究报告中报告的数据之间存在差异。试验管理问题有现场监测行动不足、方案违规报告系统不充分，以及临床研究报告中信息缺失。
　　
　　其它缺陷包括未能向申办人报告所有不良事件、研究修订的晚期引入、研究方案设计不当、研究用药品盲性的维护不充分、某些患者对一些入组标准的违反等。
　　
　　合作
　　
　　CHMP要求的大部分检查由至少两个欧盟成员国的检查员联合执行，虽然有11次检查是只有一个国家的检查员执行的。另外非欧盟国家观察员总是会受邀观察在这些国家进行的欧盟GCP检查。报告指出，2016年的49次非欧盟检查，“至少18次CHMP要求的GCP检查由包括白俄罗斯、中国、日本、俄罗斯联邦、南非和美国在内的第三国监管机构参与观察。”
　　
　　GCP检查员工作组的一个小组致力于关于“临床试验中风险比例方法”的新指南的制定，该指南的重点是低干预研究，旨在帮助实施新的欧盟临床试验规定。指南草案最近通过了公众意见咨询过程。其他小组正在制定关于临床试验主文件的指南草案和两份关于严重违反临床试验法规（CRT）或临床试验方案的文件，文件均于今年第二季度公布用于咨询意见。
　　
　　根据报告，关于根据CRT要求的计划中的欧盟临床试验门户和数据库，GCP检查员工作组的一个小组已经参与准备新系统的功能内容，“尤其是关于收集业务要求用于检查模块和由临床试验申办人报告的严重违规行为的处理过程”。临床试验法规条款现预计将于2019年生效。
　　
　　日本希望加入EMA/FDA计划
　　
　　EMA和FDA自2009年以来开展了一项GCP合作计划，现在已与一些成员国一起扩大到生物等效性领域。日本监管机构PMDA已正式要求加入FDA/EMA合作计划。去年与FDA举行面对面会议讨论加入过程，今年6月PMDA成为该计划的观察员。