阿达木单抗生物类似药可互换性硝烟初起

之光玉笙

　　勃林格殷格翰（BI）宣布成为自美国FDA发布关于可互换性指南草案后首家公开披露开始生物类似药可互换性试验的公司，并对尚未获得FDA批准的产品显示出一定信心。
　　
　　BI于7月27日表示，首例患者已经入组了VOLTAIRE-X试验，该试验旨在确定其生物类似药BI695501是否与美国许可的AbbVie公司的Humira（阿达木单抗）可互换。BI在一份声明中表示，该研究是首次在美国调查关于Humira生物类似药候选药的可互换性。
　　
　　VOLTAIRE-X将比较连续接受Humira治疗与在Humira和BI695501之间重复转换的中度至重度斑块银屑病患者之间的药代动力学和临床结果。还将评估安全性、免疫原性和有效性。BI预计招募240名患者进行为期58周的试验。预期在2019年7月完成。主要结果指标是在30-32周给药间隔期间的阿达木单抗血浆药-时曲线下面积，以及在30-32周给药间隔期间观察到的最大阿达木单抗血浆浓度。BI将不会公开其计划的生物类似药和参照产品之间的转换次数。BI表示，对于试验满足“基于FDA行业指南以及我们自己的专家意见的可互换性认定的严格标准”有信心。
　　
　　FDA可互换性指南草案于今年1月发布，建议在生物类似药和参照产品之间至少进行三次转换。指南还指出，申办人在转换研究中必须使用美国许可的参照产品。
　　
　　BI表示“无法披露有关其可互换性申报时间的信息”。到目前为止，尚没有申办人披露可互换性申请申报。Sandoz公司目前已有两个生物类似药获得FDA批准，作为其BLA的一部分，在参照产品和生物类似药之间开展了多次转换临床研究。Sandoz没有评论是否计划对这些产品寻求可互换性决定。但有人认为，这些研究最终会支持可互换性申请，即使研究是在FDA发布指南草案之前开展的。
　　
　　产品尚未获批但可互换性试验已开始
　　
　　有趣的是，BI的公告是在其生物类似药获得FDA批准之前发出的，尽管这一举动似乎表明了BI正在期待FDA最终将顺利给予批准。举例来说，如果FDA认为产品需要处方变化，可互换性研究可能会变得无用，因为研究是使用过时的产品开展的。
　　
　　FDA对BI695501生物类似药申请做出决定的目标日期是在9月份。目前尚未安排该产品的咨询委员会会议，但是FDA的实践表明，可能没有必要召开咨询委员会会议，因为FDA已经于2016年9月批准了一款Humira的生物类似药–Amgen公司的Amjevita（adalimumab-atto）。
　　
　　FDA批准了三星Bioepis公司的Renflexis（infliximab-abda），Janssen公司的Remicade（英利昔单抗）的第二个获批生物类似药，而未召开咨询委员会会议。
　　
　　关于可互换性的不同观点
　　
　　随着几个Humira生物类似药正在研发并且有一个已经获得FDA批准，可互换性或许被证明是区分市场上产品的重要策略。Humira是作为生物类似药具有显著商业潜力的生物制剂：需要长期给药，通过药房分销，使其成为处方替换的良好候选药。
　　
　　至少有另外一家公司似乎对探索Humira生物类似药的可互换性感兴趣。Oncobiologics公司董事长、首席执行官兼总裁Pankaj Mohan表示，公司早在2016年6月就已经向FDA寻求Humira生物类似药可互换性的指南。
　　
　　辉瑞公司目前也有Humira生物类似药在研，没有对未来研发和商业化策略发表评论。但同时，也暗示了对可互换性的必要性的看法。辉瑞表示“生物类似药的批准允许医师介导的替换。这种医师直接替换不需要可互换性认定。”
　　
　　一些其它Humira生物类似药正处于产品管线中的公司没有披露计划，包括Amgen公司、Momenta制药和Coherus Bio Sciences公司。Momenta公司之前曾认为，鉴于生物类似药预期会产生的定价压力，可互换性最终可能并不重要。
　　
　　目前全世界大约有20个Humira生物类似药在研，可能会很快影响市场。Humira销售额预计在2018年达到顶峰187亿美元，然后受到其它品牌产品和生物类似药竞争的压制开始下滑。
　　
　　可互换性可能成为Humira竞争对手商业策略的一个组成部分。虽然在可替换性决定下药房替换是可能的，但是，Avalere Health高级副总裁Gillian Woollett指出，有一个问题是，一些医生是否可能错误地受到影响，认为可互换性生物制品比生物类似药“更好”。