EMA 首次人体临床试验修订指南定稿

空中云

　　欧洲药品管理局（EMA）已经更新了其关于药品申办人应采用哪些策略来识别和减轻首次人体（FIH）试验风险的指南，提供了关于剂量问题和综合方案使用等方面的补充建议。修订后的指南将于2018年2月起实施。
　　
　　修订指南将取代EMA自2007年实施的关于研究用药品（IMP）FIH临床试验的风险识别和减轻策略的现行指南，以进一步帮助药品申办人从非临床到早期临床研发阶段过渡，并帮助识别新IMP的风险因素。修订后的指南关注目前开展FIH研究方式的变化，而且还涉及从去年法国进行的一期首次人体临床试验期间发生的悲剧中汲取的经验教训。
　　
　　更新的指南包括质量方面、非临床和临床试验策略、研究设计以及在FIH/早期临床试验实施上的考虑。包括风险减轻和管理策略，关于停止研究之标准的建议，以及关于对试验参与者安全性信息特别参考的新出现数据滚动审查的指南。还包括有关处理与停止规则相关的不良事件的指南以及如何推进到下一个剂量水平的信息。
　　
　　随着在法国试验悲剧中使用的剂量递增策略引发关注，EMA在修订文件中增加了新的关于“FIH和早期临床试验的剂量选择”部分，为以下内容提供了指导：一般方面；决定健康志愿者和患者的起始剂量；剂量递增标准；规定最大暴露量；从单剂量转变为多剂量；以及确定给药途径。
　　
　　EMA指出，试验方案在过去10年中已经变得“日益复杂”。这是因为，传统上FIH临床试验主要与单次递增剂量设计相关，随后开展多次递增剂量临床试验。现在开展的临床试验通常在一个单一临床试验方案中包括不同部分，目的是评估单次和多次递增剂量、食物相互作用或不同年龄组等。修订指南有单独一部分关于“综合方案（integratedprotocols）”的使用，因为使用这种方法需要分析之前试验部分中产生的信息，并在做出决定进展到下一部分之前在有限的时间内整合进评估之中。EMA澄清，使用综合方案时，应使用试验数据指导启动后续研究部分（例如，食物影响）的决定，或指导IMP剂量选择，以分别评估按顺序或以重叠方式开展的研究部分。
　　
　　欧洲制药工业协会（EFPIA）表示欢迎该修订文件的公布，EFPIA成员企业在指南咨询阶段向EMA提供了广泛的反馈意见。虽然EFPIA仍在开展对修订指南实际影响的分析，但EFPIA指出，其向EMA提出的在确定适用于人体剂量的额外保障措施时使用基于风险的方法的建议似乎已经至少部分得到采纳。EFPIA表示，其成员公司在开展临床试验时将试验参与者安全放在药品研发计划的最前列。一般来说，尤其是鉴于那些在早期试验中发生的罕见但严重的事件，“我们审查内部实践、程序和流程，以研究进一步改善患者安全。”然而，尽管常规实施了各种保障措施和试验设计策略以减轻风险和不确定性，但I期研究从未完全免除研究参与者的风险。